基于血瘀证探讨活血化瘀法在恶性肿瘤治疗中的应用

在恶性肿瘤的中医药治疗中，扶正祛邪、以毒攻毒、清热解毒和活血化瘀法是目前治疗恶性肿瘤的主要治法［1］，其中活血化瘀法的临床运用褒贬不一。对此，结合古代医家和现代医学对于恶性肿瘤患者血瘀证的分析和研究探讨活血化瘀中药治疗恶性肿瘤的临床应用，并举例说明。

1血瘀证与肿瘤

肿瘤归属于中医学“癥瘕”“积聚”“石瘕”“岩”“石疽”等范畴，从病因病机分析古代不少医家认为血瘀是“癥瘕”形成的基础，如唐容川在《血证论》中明确指出:“瘀血在经络脏腑之间，则结为瘤瘾，瘕者或聚或散，气为血滞，则聚而成形”。现代医学从血液“黏”“浓”“凝”“聚”的血液流变学角度揭示了恶性肿瘤患者容易产生血栓和微循环障碍的病理特征［2－4］。微循环是血液循环系统中最小的结构和功能单位，它与传统中医的络脉(孙络)具有相似性，而肿瘤患者“久病入络，瘀阻络脉”正体现了肿瘤患者多会出现微循环障碍。研究发现，肿瘤患者四肢末端甲襞的微循环血瘀表现为甲襞袢顶的动静脉比例失调，血流速度减慢，红细胞异常聚集等［4］。肿瘤患者血液流速变慢，有利于肿瘤细胞从血管轴心向血管壁迁移［5］，进而黏附于血管壁，促进了肿瘤细胞向组织转移侵袭。此外，肿瘤局部微环境中结构紊乱的无效血管增生明显，肿瘤细胞更容易渗漏进入血液循环而发生转移［6］，且这些无效血管使肿瘤组织形成一个低氧、酸性的淤滞微环境，进一步促进肿瘤细胞的免疫逃逸以及肿瘤细胞的增殖和转移［7－8］。

2活血化瘀中药治疗恶性肿瘤

《黄帝内经》记载的“血实宜决之”“疏其血气、令其调达”，是中医活血化瘀法治疗血瘀的理论基础。现代研究［8－10］表明，活血化瘀中药治疗恶性肿瘤不仅可以通过改善血液流变学以及血管正常化起到疏通经络、活血止痛、消肿抑瘤的作用，还能通过抑制肿瘤细胞的增殖，促进其凋亡，抑制血管生成，提高免疫力等。基于活血化瘀中药的显著疗效，大部分学者对于活血化瘀中药治疗恶性肿瘤是认可的，但也有学者认为活血化瘀药通过提高肿瘤血管内皮生长因子的表达，促进肿瘤血管生成，为肿瘤的生长提供了更丰富的血供，最终促进肿瘤的发展［11－12］。但也有研究发现，活血化瘀药物具有使肿瘤血管正常化的作用，如灯盏细辛可以使肿瘤血管均匀扩张，密度适度增加，减少紊乱结构等促肿瘤良性血管生成的作用［13］。由此可见，活血化瘀药不仅可以抑制肿瘤血管生成，也能改善肿瘤内异常血管的增生，这一双重作用抑制了肿瘤的增殖和转移。

3活血化瘀中药治疗恶性肿瘤的临床应用

尽管活血化瘀中药对肿瘤血管具有双重作用，但尚不能完全解释促肿瘤的现象。随着药理学研究的发展，活血化瘀中药自身成分的复杂性逐渐被认识，因此也不能排除其中某些成分有潜在促肿瘤的作用，不少学者也认为活血化瘀药具有抗肿瘤和促肿瘤的双重作用［14－15］。活血化瘀中药在治疗肿瘤中由于运用的时间窗不同，针对的肿瘤病种或病理类型不同，选用药物以及剂量不同，中药配伍方法不同等诸多因素的差异，导致其对肿瘤或许不仅仅是单纯的抑制或促进作用，而是最终的综合作用体现为对肿瘤的正效应或负效应［14－15］。尽管可能存在促肿瘤的作用，但如果遵循中医辨证论治和整体观的基本原则，合理选用活血化瘀药，仍然可以取得抗肿瘤的综合效应。因此，活血化瘀仍是治疗恶性肿瘤的有效方法，如何合理地运用活血化瘀中药治疗恶性肿瘤还需谨慎把握。

3.1活血化瘀中药的用法

肿瘤患者的病情多较为复杂，除了血瘀症状外，多还有气血亏虚，或精气亏虚，或热毒内结，或痰凝气滞等症状，因此诊疗中不可见瘀就一味活血化瘀或者单用活血化瘀中药治疗，以此研究活血化瘀中药的抗肿瘤作用也有失偏颇［16］。此外，在辨证论治的同时可参考其现代药理学研究结果，例如莪术具有破血行气止痛的作用，现代药理研究发现，莪术中含有抗癌活性成分榄香烯，而目前从郁金中提取的榄香烯(注射液)临床广泛用于治疗肺癌、肝癌、乳腺癌、胃癌、卵巢癌、癌性胸腹水等［17］。又如桃仁除了活血化瘀的作用外，还具有润肠通便的功效，对于有便秘的患者可选用，而腹泻或大便溏者则避免使用。此外桃仁还能止咳平喘，对于肺癌患者或者患有呼吸道疾病的肿瘤患者可首选。现代药理研究发现，桃仁提取物具有预防肝纤维化和促进肝纤维化逆转的作用，提示桃仁对肝细胞具有一定的保护作用［18］。

3.2活血化瘀中药的用量

研究表明，过多或者过强地运用活血化瘀中药可能会引起微血管内皮损伤，同时也会削弱血小板对血管内皮的营养作用［19］，导致血管完整性破坏从而使肿瘤细胞更加容易转移。而且实验研究［20］发现，大剂量的活血化瘀药可能具有促进肿瘤的作用。徐振晔认为，活血化瘀中药在肿瘤治疗中不宜过量使用［21］。活血化瘀药在处方中所占比例较小，即所选活血药味少(1～3味活血药)，且不超出常规剂量，如桃仁多为9～12g，炙蜈蚣多为1～2g，川芎不过15g等。此外，对于一些特殊的肿瘤患者，活血化瘀药物的剂量选用更为谨慎，如对于部分正在服用抗凝药物如阿司匹林等的患者，酌情减少活血药物的应用;对于有血小板减少症，或者有出血倾向的患者，如肺癌咳血、消化道肿瘤吐血或者便血的患者，可尽量避免活血化瘀药物，或者酌情选用止血活血药物。而对于某些血瘀疼痛患者，应酌情增加活血化瘀药物的用量，如骨转移疼痛患者，加用炙蜈蚣3～5g，骨碎补15g，锻自然铜9g等。

3.3活血化瘀中药的合理选择

肿瘤患者的血瘀证可分为气滞血瘀、寒凝血瘀、气虚血瘀、热毒血瘀等类型，同时还有复杂的正虚邪实的基本病机，因此活血化瘀药的选择必须准确辨证，选择符合病症的活血化瘀药。此外在选择活血化瘀中药时，要考虑患者的机体免疫力状况，对于体虚明显、抵抗力较差，或者贫血兼有血瘀的肿瘤患者，益气养血活血药作为首选。实验研究［22］也证实，免疫力正常有助于活血化瘀药发挥抑制肿瘤转移的作用。

3.4活血化瘀中药的运用时机

研究显示，手术以及放疗、化疗可以加重肿瘤患者普遍存在的血瘀证状况［23］。这些常规治疗手段使患者处于邪去正虚或邪微正虚的状态，此时患者体内仍可能存在着极少量的肿瘤细胞，机体免疫力也较弱，故此时应予以扶正化瘀的方法治疗，采用益气养阴活血的药物较适当。对于介入治疗后的患者，不主张立即运用活血药物，避免活血药物使局部介入治疗的癌肿组织中药物的扩散，降低疗效。对于病情稳定的肿瘤患者，在辨证的基础上予以相应活血化瘀治疗，预防复发转移。对于疾病进展或者姑息治疗的患者，处于正虚邪胜或邪胜正衰的状态，此时需要充分结合患者的一般状况，准确辨证后，酌情加减活血化瘀药物。

3.5活血化瘀中药的病症结合运用

针对血瘀证肿瘤的患者，桃仁对兼便秘症状的肺癌、肠癌、卵巢癌疗效较好。对于有心慌胸闷症状，或有心血管疾病的肺癌、肝癌患者，丹参为首选。莪术活血破瘀，对于肝癌、脑肿瘤以及妇科癌症疗效较好。临床中对于伴有少阳和阳明头痛，或者腹泻的肿瘤患者川芎为佳，若兼有四末麻木疼痛，川芎-桂枝为常用要对。除草药外，常用的血肉有情之品有炙蜈蚣、全蝎、地龙、土鳖虫等，其搜剔通络的作用较显著。其中炙蜈蚣对于有骨转移或脑转移疼痛疗效较好;全蝎和地龙均对于伴有中风偏瘫、肢体麻木疼痛等肿瘤患者多选用或联合运用，而土鳖虫对于下焦肿瘤，如卵巢癌、子宫颈癌等肿瘤患者疗效显著。

参考文献

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作者：罗琴琴鲁叶云王立芳金贵玉