从分子水平谈清肺排毒汤作用机理 新型冠状病毒

该方包含948种化学成分，它们作用在790个潜在靶标蛋白上，这些靶标间相互作用可形成一个分子网络，多个中药活性成分可对包括病毒入侵、病毒复制过程的整个通路起作用，多方位保护机体。

由新型冠状病毒感染引起的肺炎已蔓延全国，其潜伏期长、传染性强、各类人群普遍易感，对人民健康、经济发展和社会稳定带来了负面影响。新冠肺炎至今尚无针对性的有效药物，西医药主要是对症支持治疗。而中医药在抗击新型冠状病毒肺炎中发挥了积极作用。

临床数据证明效果显著

清肺排毒汤源自中医经典古籍《伤寒杂病论》，《伤寒杂病论》为东汉末年张仲景所著，此次清肺排毒汤皆由其中经典方剂优化组合而成。1月27日，国家中医药管理局以临床“急用、实用、效用”为导向，紧急启动“防治新冠肺炎有效方剂临床筛选研究”，在河北、山西、黑龙江、陕西四省开展“清肺排毒汤”救治确诊患者临床观察。结果显示，对214例患者临床救治总有效率达90%以上，2月6日，国家卫生健康委办公厅、国家中医药局办公室联合印发《关于推荐在中西医结合救治新冠肺炎中使用“清肺排毒汤”的通知》，将清肺排毒汤推荐各地使用。

自国家卫生健康委办公厅、国家中医药管理局办公室联合发文以来，已经有10个省57家定点医疗机构701例使用清肺排毒汤的确诊病例纳入观察，其中有130例治愈出院，51例症状消失，268例症状改善，212例症状平稳没有加重。对有详细病例信息的351例病例分析统计，112例体温超过37.3℃的患者服用清肺排毒汤1天后，有51.8%的患者体温恢复正常；服药6天后，有94.6%的患者体温恢复正常。有214例患者伴有咳嗽症状，服药1天以后，46.7%的患者咳嗽症状消失；服用6天以后80.6%的患者咳嗽症状消失。清肺排毒汤对乏力、纳差、咽痛等症状也有明显的疗效。351例患者中所有的轻型、普通型患者没有一例转为重型或者危重型；22例重症患者有3例治愈出院，8例转为普通型；共有46例治愈出院。以上数据显示清肺排毒汤治疗新冠肺炎具有良好的临床疗效和救治前景。

多成分、多靶标协同作用

从分子网络水平看，中药复方通过多成分、多靶标协同作用对机体起到全方位、整体的调控作用。中医讲究以人为本、整体调节。在国际医药界，“多成分、多靶标”的药物发现理念是一种新趋势，可以提高疗效，减少毒副作用和耐药性。例如治疗艾滋病的鸡尾酒疗法就是多成分、多靶标药物，用三种或三种以上的抗病毒药物联合治疗。在这种新趋势下，国际医药界对中医药也愈加重视。近日，《中草药》期刊发表了学术论文《清肺排毒汤治疗新型冠状病毒肺炎机制的网络药理学探讨》，从分子网络水平探讨了清肺排毒汤治疗新冠肺炎机制。这项研究采用数据挖掘的方法，发现这个复方共包含948种不同的化学成分，这些成分作用在790个潜在靶标蛋白上，这些靶标间相互作用可形成一个分子网络，该研究进一步系统地分析了这些靶标网络与新冠肺炎之间的关联，发现了多个中药活性成分对从病毒入侵、病毒复制到继发炎症因子造成多器官损伤的整个通路所起的作用，为该方的临床应用提供了科学依据。

清肺排毒汤重点作用于肺，并对多个器官提供保护。新型冠状病毒在人体内的细胞受体是血管紧张素转换酶，除了肺部细胞外，人体中其他器官如肾脏、肝脏、心脏等都存在丰富的血管紧张素转换酶。据临床观察，这次的新冠肺炎是多脏器侵害，它不仅仅损伤肺，发病初期通常还有腹泻症状，重症患者的心、肝、肾同时受到损害。此研究发现清肺排毒汤的21味中药有16味归肺经，多味中药还同时归脾经、胃经、心经、肾经等。说明这个复方的用药的重点是肺部，同时对心、肾等脏腑也起到保护作用，体现了中药复方对机体多方位的保护作用。

清肺排毒汤的多靶标调控多条细胞因子活化的信号通路，避免或缓解炎症风暴。炎症风暴是细胞因子的过度反应，主要是免疫系统针对外界病毒、感染诱因，以及某些药物的过度反应。当反应无分敌我时，就会造成对机体自身的伤害，此过程中大量细胞因子会被激活。新型冠状病毒是第一次感染人类，此时人类的免疫系统还没有能力识别这种病毒，免疫系统被迫派出大量免疫细胞不分敌我地杀敌，消灭病毒的同时使得健康组织也受到损害（例如大白肺），这个过程就会伴随着大量细胞因子的激活和堆积。

通过对清肺排毒汤靶标网络拓扑结构分析，识别了77个重要靶标。这些靶标的功能富集在翻译、免疫系统、内分泌系统、信号转导等生物学过程的一系列信号通路上。清肺排毒汤的多靶标可能通过调控免疫相关通路以及细胞因子作用相关通路，起到抑制活化的细胞因子、缓和过激的免疫反应、消除炎症的作用。

抑制核糖体蛋白阻碍病毒复制

清肺排毒汤通过抑制多个核糖体蛋白而抑制病毒的复制。核糖体是细胞内蛋白质合成的场所，将信使RNA翻译成蛋白质的过程在此进行。病毒自身没有核糖体，它需要利用宿主细胞的核糖体来合成病毒的蛋白质外壳，从而完成自身复制。在病毒侵染宿主细胞进行自身复制的过程中，存在大量的宿主核糖体蛋白与病毒蛋白之间的相互作用。因此，抑制某些核糖体蛋白形成成为开发抗病毒药物的思路。这项研究的数据挖掘发现，清肺排毒汤中的山药和板蓝根含有腺苷，半夏含有鸟苷，这两种化合物都对7个核糖体蛋白有潜在抑制作用，说明它可能通过作用于多个核糖体蛋白而抑制新型冠状病毒的复制。

研究还发现清肺排毒汤的作用靶标蛋白中，包含大量与病毒感染、肺部损伤发生发展相关的蛋白，说明它对新冠肺炎治疗作用还可能体现在抗病毒和修复肺部损伤上。

这项研究对清肺排毒汤包含的中药的归经、化学成分、作用靶标进行了系统性的研究，从分子网络水平阐述了该复方的多成分、多靶标对机体的整体调控，从分子层面为该复方治疗新冠肺炎提供了理论与科学依据。（张卫东刘剑锋赵静）