炎性因子水平在新型冠状病毒肺炎患者中的诊断价值

2019新型冠状病毒是引起2019冠状病毒病（coronavirusdisease2019,COVID-19）的病原体，具有传染性强、传播途径广，主要传播途径为呼吸道飞沫传播、接触传播、气溶胶等人群普遍感染流行特点，主要临床表现为发热、乏力，呼吸道症状以干咳为主，并逐渐形成呼吸困难、严重急性呼吸窘迫综合征、脓毒症休克等。目前主要通过对痰液、咽拭子、下呼吸道分泌物、血液等标本进行荧光实时定量RT-PCR(rRT-PCR）检测确诊，但核酸检测存在耗时、假阴性等问题，不能观察病情进展。本文回顾分析42例确诊的COVID-19患者，比较白细胞（WBC）、淋巴细胞、C-反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）的阳性率。现报道如下。

1资料与仪器

1.1临床资料

选择2020年1月22日至2月22太原市第四人民医院收治的42例确诊的COVID-19患者，其中重症及危重症12例，轻型和普通型30例；男27例，女15例；年龄13～86岁，重症及危重症年龄中位数64岁，轻型和普通型年龄中位数41岁。

1.2纳入标准

(1)轻型：临床症状轻微，影像学未见肺炎表现。(2)普通型：具有发热、呼吸道等症状，影像学可见肺炎表现。(3)重型：成人符合下列任何一条。A．出现气促，呼吸频率（RR）≥30次/分；B．静息状态下，指氧饱和度≤93%;C．动脉血氧分压（PaO2）/吸氧浓度（FiO2）≤300mmHg(1mmHg=0.133kPa）。肺部影像学显示24～48h内病灶明显进展>50%者按重型管理。儿童符合下列任何一条：A．出现气促[<2月龄，RR≥60次/分；2～12月龄，RR≥50次/分；1～5月龄，RR≥40次/分；>5月龄，RR≥30次/分]，除外发热和哭闹的影响；B．静息状态下，指氧饱和度≤92%;C．辅助呼吸（呻吟、鼻翼翕动、三凹征），发绀，间歇性呼吸暂停；D．出现嗜睡、惊厥；E．据食或喂养困难，有脱水征。(4)危重症：符合下列情况之一者。A．出现呼吸衰竭，且需要机械通气；B．出现休克；C．合并其他器官功能衰竭需ICU监护治疗[1]。

1.3仪器和试剂

二级生物安全柜（海尔），青岛海尔股份有限公司生产；中佳SC5468小型低速离心机，安徽中科中佳科学仪器有限公司生产；迈瑞BC6900全自动血液细胞分析仪，血细胞检测试剂，CRP检测试剂，为深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司生产；中元免疫定量分析仪Q7，降钙素原检测试剂盒，为重庆中元生物有限公司生产。

2检测方法

2.1消毒

在指定地点接受由护士/专人运送的标本并消毒。消毒方法：将中佳SC5468小型低速离心机、中元免疫定量分析仪Q7和所有标本放入生物安全柜，用5000mg/L含氯消毒液擦拭，生化管放入离心机离心，同时打开安全柜紫外线，照射30min,30min后取出生化管，生物安全柜开盖，紫外线照射10min。

2.2检测指标

(1)血常规及CRP：取紫管，采用迈瑞BC6900全自动血液细胞分析仪检测。WBC正常值为（3.5～9.5）×109/L，大于9.5×109/L或小于3.5×109/L为阳性；淋巴细胞绝对值正常值为（1.1～3.2）×109/L，小于1.1×109/L为阳性；CRP（乳胶免疫比浊法）>4mg/L为阳性。(2)降钙素原：取70μL血清加入检测试剂卡，再放入中元免疫定量分析仪Q7（免疫层析法），孵化检测15min,>0.5ng/mL为阳性。

2.3质量控制

检测者每年均参加山西省室间质量评价且被评定为优秀；每个实验步骤均按操作说明进行；每日检查仪器，先预热，后质控，质控后进行实验。

2.4统计学方法

采用SPSS17.0统计软件分析数据。计数资料以例（%）表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

3结果

重症及危重症患者WBC阳性率为66.7%，淋巴细胞阳性率为83.3%,CRP阳性率为100.0%,PCT阳性率为44.4%；轻型及普通型患者上述指标阳性率分别为20.0%、43.3%、80.0%、0.0%。轻型及普通型患者4项指标符合国家卫生健康委员会文件[1],CRP与重症及危重症患者比较，差异无统计学意义（P>0.05）。但重症及危重症患者的CRP中位数为76.89(30～151)mg/L远大于轻型及普通型患者的14.1(0.01～119.92)mg/L。两组患者其余3项指标比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1重症及危重症与轻型和普通型新型冠状病毒肺炎患者炎性因子检测情况比较（例）

注：与轻型和普通型组比较，▲P<0.05。

4讨论

本研究分析42例确诊的COVID-19患者的炎性因子水平，旨在为早期判断COVID-19患者重症化提供参考依据。轻型转为重型仅需几天，若早期提供快速准确的实验室依据，采取有效的治疗措施，如及时应用激素、增强免疫的药物，给予氧疗等，可有效降低COVID-19患者重症发生率、死亡率。

COVID-19人群普遍易感，老年人易发生重症及危重症（重症及危重症年龄中位数64岁），可能原因为老年患者抵抗力减弱，合并多种基础疾病，以及患病后心理负担重。CRP是一种急性时相反应蛋白，可用于感染性疾病的识别，对于病毒感染反映最小，通常不超过50mg/L，极少超过100mg/L[2]。本研究显示，COVID-19重症及危重症患者CRP中位数为76.89(30～151)mg/L，轻型及普通型患者CRP中位数为14.1(0.01～119.92)mg/L，表明CRP连续监测可以了解病情进展。COVID-19轻型及普通型患者WBC不增高[1]，重症及危重症患者则增高或降低。本研究中WBC降低者主要是老年人，可能是由于老年人造血功能降低，也有可能是病毒破坏造血组织，有待进一步研究。WBC增高者应注意避免合并细菌感染，以防发生脓毒血症。病毒或局部感染时PCT正常或轻微升高。本研究中，COVID-19轻型及普通型患者PCT水平符合专家共识[3]，而COVID-19重症及危重症患者PCT升高，可能由于合并感染或发生脓毒血症。检测PCT对鉴别细菌或病毒性感染、轻症到重症的转化、治疗的有效性和预后有重要意义。COVID-19患者淋巴细胞大部分降低，且重症患者降低达83.3%，与钟南山团队研究显示相近（82.1%)[4]，可能是淋巴细胞受到新型冠状病毒的攻击或淋巴组织受到破坏所致[5]。

综上所述，WBC、CRP、PCT、淋巴细胞联合检测有利于观察患者病情，当CRP>50mg/L，其余3项都为阳性时，病情有可能由普通转为重症，甚至发生死亡。

参考文献

[1]国家卫生健康委办公厅，国家中医药管理局办公室．关于印发新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第6版）的通知[EB/OL].(2020-02-19)[2020-03-05].http://www.nhc.gov.cn/xcs/zhengcwj/202002/8334a8326dd94d329df351d7da8aefc2.shtml.

[2]沈立松．急性时相蛋白C-反应蛋白的临床意义[J]．临床儿科杂志，2003,21(4);253-256.

[3]降钙素原急诊临床应用专家共识组．降钙素原（PCT）急诊临床应用的专家共识[J]．中华急诊医学杂志，2012,21(9):944-951.

[4]GUANWJ,NIZY,ZHONGNS,etal.Clinicaicharacteristicsof2019novelcoronavirasinfectioninChina[J].MedRxiv2020.doi.org/10.1101/2020.02.06.20020974.

[5]国家卫生健康委办公厅，国家中医药管理局办公室．关于印发新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第7版）的通知[EB/OL].(2020-03-04)[2020-03-05].http://www.nhc.gov.cn/xcs/zhengcwj/202003/46c9294a7dfe4cef80dc7f5912eb1989.shtml.

来源：中国民间疗法作者：郗志华赵永华张丽霍俊杰

山西省太原市第四人民医院