转移性结直肠癌临床治疗芪附龙葵汤

结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一，肿瘤侵袭、转移则是患者死亡的主要原因，人们一直在探索最佳的治疗方式，综合治疗成为结直肠癌的主要治疗模式［1］。尽管目前转移性结直肠癌的化疗方案很多，但目前世上公认的对结直肠癌有效的药物如奥沙利铂、希罗达、氟尿嘧啶、伊立替康、靶向药物爱必妥等仍不能令人满意［2］。近几年来我们使用芪附龙葵汤加Xelox方案治疗转移性结直肠癌，取得了较好疗效，现报告如下。

1临床资料

1.1诊断标准

西医诊断标准:参照国家卫生计生委制定的《结直肠癌诊疗规范(2010年版)》［3］制定:1)通过手术或肠镜取得病理学诊断。中医辨证标准:参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》［4］和《现代中医肿瘤学》［5］制定。湿热蕴结证:主症:腹痛腹胀，大便滞下，里急后重，大便黏液，时伴有脓血，肛门灼热感，舌质暗红，苔黄腻。次症:口苦口干，溲短赤，身热不扬，脉滑数等。具备主症3项+次症2项即可诊断。脾肾亏虚证:主症:腹痛下坠，腹部肿块增大，大便频数，便下脓血腥臭，舌质淡暗，苔白。次证:口淡乏味，少气纳呆，腰膝酸软，形神俱衰，脉沉细。具备主症2项+次症2项即可诊断。

1.2纳入标准

1)符合上述西医诊断及中医辨证标准;2)为结直肠腺癌Ⅳ期［6］患者;3)年龄≥50岁;4)具有1～2个可测量的客观性病灶指标;5)KPS评分［7］≥60分;6)血常规，肝功能、肾功能、心电图能达到常规化疗要求的标准;7)签署知情同意书。

1.3排除标准

合并重要脏器功能障碍，预计生存期小于3个月;合并第2种恶性肿瘤者;正在参加其他临床试验或合并使用其他试验性药物。

1.4一般资料

病例来源于2014年3月至2015年12月在广州中医药大学附属新会中医院肿瘤专科住院治疗的转移性结直肠癌患者，共59例，其中肝转移20例、非区域淋巴结转移11例、腹膜转移13例、肺转移10例、骨转移5例。采用随机数字表法分为治疗组30例和对照组29例。治疗组中30例，男18例，女12例;年龄51～75岁，平均(65.3±7.4)岁;病程0.5～28个月，平均(6.35±2.38)个月。对照组中男17例、女12例;年龄53～76岁，平均(64.5±7.3)岁;病程1～24个月，平均(6.25±2.23)个月。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

2方法

2.1治疗方法

对照组:采用Xelox方案［8］:奥沙利铂(每支50mg，江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20000337)130mg/m2，静脉滴注，第1天;卡培他滨(每片0.5g，江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20133365)每次1000mg/m2，每日2次，口服14天后休息7天，21天为1个疗程，共治疗4个周期。

治疗组:在对照组治疗的基础上加服自拟的芪附龙葵汤。处方:黄芪30g，炮附片10g，干姜10g，补骨脂15g，茯苓20g，山萸肉10g，白芍15g，龙葵10g，丹参15g，郁金10g，石菖蒲10g，仙鹤草15g，陈皮10g。水煎服，每日1剂(注:方中各药用量可根据患者病情、体质等情况随证加减)。21天为1个疗程，共4个疗程。

2.2观察指标及方法

2.2.1生存质量以KPS评分标准［5］，较治疗前增加≥10分者为上升;＜10分者为下降;无明显变化者为稳定。

2.2.2化疗毒副反应按NCI-CTC药物毒性反应表现及分级标准

［9］，分为Ⅰ～Ⅳ度，本研究主要观察骨髓抑制程度、外周神经毒性和胃肠道反应。

2.3疗效判定标准

按照ＲECIST标准［10］基于病灶最大径总和的改变，进行近期疗效评价。完全缓解(CＲ):可测病灶消失，且肿瘤标志物正常;部分缓解(PＲ):基线病灶直径总和缩小≥30%;稳定(SD):基线病灶直径总和缩小但是未达PＲ或有增加但是未达PD;进展(PD):基线病灶直径总和增加≥20%或出现新的病灶，肿瘤标志物浓度增加。总有效率(ＲＲ)=CＲ+PＲ，4个周期结束时进行近期疗效总评价。

2.4统计学方法

采用SPSS13.0统计学软件，等级资料和计数资料，以例数(n)和百分率(%)表示，进行Ｒidit分析和χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

3结果

3.1两组患者近期疗效比较

表1示，两组总有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗组优于对照组。



4讨论

与最佳支持治疗相比，化疗能够显著延长晚期大肠癌患者的生存期，已成为晚期大肠癌患者非常重要的治疗手段［11］。已有研究表明，Xelox方案是奥沙利铂与卡培他滨的最佳联合之一，具有协同作用，因疗效好，不良反应较轻，使用方便，其应用日益广泛，已成为晚期大肠癌最常用的治疗方案之一［12］。因此，我们采用Xelox方案联合芪附龙葵汤对转移性结直肠癌进行治疗。

结直肠癌的发病主要由于或六淫外侵，或饮食不节，或七情内伤，加之正气不足，脾虚不运，毒邪踞之，蕴结于大肠，凝聚成积［13］。正气亏虚是肿瘤产生的根本原因，随正邪斗争的消长而呈现出时轻时重的临床表现。张景岳曰:“脾肾不足及虚弱失调之人，多有积聚之病”;《医宗必读·总论证治》曰:“积之成也，正气不足，而后邪气踞之”。故脾肾亏虚是转移性结直肠癌的发病之本，且晚期肠癌患者，因湿热瘀滞日久，易伤津耗液而至阴虚之证，可因虚致实。本研究中所应用的芪附龙葵汤是我们根据转移性结直肠癌患者多因脾肾亏虚、湿热瘀滞而发病的病机特点而组方。方中黄芪入脾，扶中州而利水湿;附子入肾，补元阳而化阴水，两药合之，脾肾同治，补火生土，对脾肾阳虚，运化失职，湿浊内停之证，常以之为君。干姜温中散寒，使脾阳得温，能运化水谷，所谓“附子无姜不热”，与附子同用，回阳力强，对四肢逆冷，或呕吐腹痛虚衰者效彰;补骨脂，其味辛，其气温，能暖水脏，阴中生阳，是壮火益土之要药，主五劳七伤，使元阳坚固，骨髓充实，涩以治脱也，两药均能补火生土，共用为臣。白芍，《神农本草经》谓之“主治邪气腹痛，除血痹，破坚积，寒热，疝瘕，止痛，利小便，益气”，且其味苦酸，润燥养血，佐补骨脂，可防其性燥伤阴，两药合用，有水火相生之妙;茯苓健脾渗湿，可助黄芪健脾益气之功;山茱萸补肾添精，味酸能收，与补骨脂同为补肾填精;仙鹤草补虚强壮;石菖蒲芳香走窜，化湿辟秽;丹参、郁金共为活血祛瘀散结;龙葵清热解毒，消肿散结，抗肿瘤效特佳。胡兵等［14］证明龙葵可以抑制结肠癌细胞增殖，抑制结肠癌细胞黏附、移动及侵袭，提示龙葵可能具有抑制结肠癌转移的作用。鲜龙葵经证明含有抗癌成分龙葵碱，具有明显的细胞毒作用和抗核分裂作用［15］。陈皮醒脾化痰利气，以和诸药为使。诸药相伍，共奏益气温阳，养阴清热，祛湿化瘀之功。本研究结果表明，应用了芪附龙葵汤的治疗组的疗效明显优于对照组。芪附龙葵汤在提高患者生存质量方面也有较好作用。在两组发生毒副反应的比较中，芪附龙葵汤对保护患者胃肠道有明显的功效。综上所述，认为芪附龙葵汤联合Xelox方案在治疗转移性结直肠癌方面疗效肯定，不良反应少，毒副作用较低，能提高患者的生存质量，值得临床推广应用。但尚需开展大样本，随机对照试验进一步论证。

参考文献

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