温阳豁痰熄风法治疗早发性癫痫性脑病1例

早发性癫痫性脑病是指于新生儿或婴儿早期发病的一类癫痫，其频繁的癫痫发作与癫痫性放电对大脑发育危害较大，严重影响婴幼儿的认知功能及感觉和运动发育［1］。早发性癫痫性脑病不是一个独立疾病，而是一组癫痫的总称，包括大田原综合征、早期肌阵挛脑病、West综合征、Dravet综合征等，以及部分尚未明确分类的癫痫。类细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶5(CDKL5)基因突变相关的早发性癫痫性脑病［2］国内报道较少，我们运用中医药治疗1例患儿，报告如下。

1病历介绍

患儿，女，5个月，2015年8月6日初诊。主诉:反复惊厥3个月。患儿系第1胎第1产，足月顺娩，围产期无异常，否认家族遗传病史。患儿2个月时首发惊厥，表现为日间突然双目凝视，呼之不应，右侧肢体抖动，持续3～4s，自行缓解后入睡，醒后如常，无发热，每日发作2次。3个月时发作形式改变，表现为日间睡眠中突然觉醒，双目向右凝视，四肢强直抖动，伴有眨眼、面部肌肉抽动，持续约1min缓解，每日发作2次。3个月2周龄时发作形式再次改变，表现为日间睡眠中突然觉醒，双眼凝视，双上肢向上屈曲外展，双腿强直阵挛，双足内翻，成串发作，每次10余下，持续约1min，每日2串。MＲI检查未见明显异常，血、尿遗传代谢疾病筛查未见异常，视频脑电图为正常脑电图。先后予以“左乙拉西坦片、托吡酯片、促肾上腺皮质激素(ACTH)、维生素B6片、强的松片”抗癫痫治疗，抽搐控制不理想。患儿4个月时查视频脑电图示睡眠期多灶性棘/尖波。4个月2周龄时，患儿痉挛发作加重，每次数10下，持续5～7min，每日2～5串，发作时面红，呼吸增快，发作缓解后入睡。患儿发病前运动发育正常，发病后精神运动发育停滞，至今抬头不稳，不能翻身，不能坐，双手不能主动取物。饮食良好，人工喂养，未添加辅食，二便可。

入院查体:头围40cm，眼神交流一般，皮肤黏膜未见牛奶咖啡斑、色素脱失斑，心肺、腹部无阳性体征，咽不红，四肢肌力Ⅴ级，肌张力稍低，右下肢活动度较左下肢少，四肢末梢温。双膝腱反射、跟腱反射对称引出，双巴氏征阳性。刻诊:精神反应可，面色?白，无光泽，虚胖，肢体软，平时活动少，舌淡、苔薄白，指纹淡紫。

入院后复查脑电图示:睡眠期发作2次，可见全导2～3个尖波后高波幅慢波，其上可见短阵快波节律，持续约1s，间隔1～8s后重复出现，随间隔时间缩短，尖波波幅逐渐升高，持续6min，转为深睡眠脑电图;发作间期可见全导爆发性高幅尖波、慢波，持续0.5～1s。复查颅脑MＲI示脑外间隙稍增宽。患儿进行癫痫相关的基因检测，所用基因包包含与癫痫相关的371个基因的编码外显子，其中包括CDKL5基因。基因检测结果显示:CDKL5基因(c.2648_2651缺失)杂合突变;父母未发现该基因突变，为自发突变。西医诊断:早发性癫痫性脑病(婴儿痉挛症)。中医诊断:痫证(阴痫);证属脾肾阳虚，痰蒙清窍;治以温阳豁痰、熄风止痉。处方:炮附片3g，细辛2g，鹿茸1g，石菖蒲6g，全蝎6g，炒僵蚕6g，制远志6g，清半夏6g，陈皮6g，茯苓10g，党参6g，甘草6g。20剂，每日1剂，水煎服。服用中药期间渐减停用左乙拉西坦、强的松，继续口服托吡酯片(每次25mg，每日2次)。

2015年8月26日二诊:患儿发作减少至2天1～2次，每次持续时间1～3min。发作期间精神状态好，活动较前增多，睡眠好。并有翻身意识，双手有主动动作。效不更方，继续服用30剂。患儿出院后，继续间断服用此处方，口服托吡酯片(每次25mg，每日2次)。2015年12月随访时(出院1个月)，已有20余日未发作，且活动量增多，能向左侧翻身，与父母眼神交流增加，双手有主动抓握的动作。

2讨论

CDKL5基因定位于Xp22.13，有20个外显子，其编码蛋白由1030个氨基酸组成。2003年Kals-cheuer等［3］首次将CDKL5基因与疾病联系起来，报道2例女性痉挛患儿中发现CDKL5基因突变，其临床表现为严重惊厥、全面性发育迟滞和重度智力低下。目前已有80多种的CDKL5基因突变类型，受累患儿多为散发病例，以女性患儿自发突变为主，少见男性患儿。具有CDKL5基因突变的癫痫性脑病也称为CDKL5-相关脑病，Bahi-Buisson等［4］总结以往病例发现，CDKL5-相关脑病患儿的癫痫发作可以分为3个阶段:第1阶段为出生后3个月内惊厥，反复发作，脑电图发作间期正常;第2阶段为婴儿痉挛，脑电图可以高幅失律为特征;第3阶段发展至难治性强直或肌阵挛癫痫。CDKL5-相关脑病男女患儿比例悬殊，表型与性别关系密切，这应与X-连锁显性遗传有关。本例报道女婴CDKL5基因发现c.2648_2651缺失的杂合突变，为新生突变。该患儿病史特点:女性，出生后2个月起病，初期反复部分性惊厥发作，渐出现痉挛发作，伴有明显的精神运动发育迟滞，结合基因检测符合CDKL5基因突变的癫痫性脑病。该患儿就诊本院之前，先后应用西药控制癫痫发作，效果欠佳。患儿家属曾寻求当地中医治疗，以柔肝止痉为治疗大法，发作控制仍不理想。

根据病理体质分析，该患儿精神较弱，精神运动发育迟滞，形体虚胖，舌淡苔白，属于脾肾阳虚的病理体质［5］。小儿痫证的辨证应首分阴阳，该患儿抽搐频繁发作，经久不愈当属于阴痫范畴。痫证的基本病机为痰浊内伏、气逆风动。痰浊的来源为脾虚失运，小儿“脾常不足”易于湿聚为痰，再感受惊、恐、食积、发热等诱因而至气机逆乱。痰随气逆，蒙蔽清窍可致神昏，引动肝风可见抽搐，因此，小儿阴痫以豁痰开窍、调气熄风为主。本例患儿5月龄，病程已达3个月，且发作频繁，每次抽搐5～7min，结合舌象、指纹等辨证属于脾肾阳虚，温煦乏力，痰浊日久不化，故发作经久不愈的阴痫。治以温阳豁痰、熄风止痉为法，应用自拟方随症加减，方中附子为大辛大热之品，可通行十二经络，温五脏之阳;细辛搜剔，辅助附子温散深入少阴之寒邪，共温肾阳，为君药;鹿茸为血肉有情之品，味甘、咸，生精补髓，养血益阳，石菖蒲辛温芳香，豁痰理气，开窍宁神，两药合用，填精益髓，豁痰开窍;全蝎、僵蚕熄风止痉、化痰通络;远志安神定志，半夏燥湿化痰，陈皮理气健脾;茯苓健脾补中，配合石菖蒲健脾顺气，涤痰开窍;党参甘平，补中益气，辅助附子温补脾阳以化痰;甘草甘平，调和诸药，并可健脾化痰，佐制附子、全蝎、半夏的毒性。诸药合用，共奏温阳豁痰、熄风止痉之效，以达标本兼施之旨。

对于不明原因的早发癫痫性脑病，基因检测既可帮助明确癫痫的病因，又可对疾病进行风险评估，不失为一种好的诊断方法。此类患儿大多对抗癫痫药物治疗效果不佳，促肾上腺皮质激素和生酮饮食对控制发作也未见明显疗效，因此，使用中医药辨证治疗能取得一定疗效。

参考文献

［1］赵滢，章清萍，包新华．早发性癫痫脑病遗传学研究进展［J］．中国实用儿科杂志，2015，30(4):310-314．
［2］庄嘉鑫，吴小慧，林彩梅，等．类细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶5基因突变相关癫痫性脑病1例［J］．中国实用儿科杂志，2015，30(7):559-560．
［3］KALSCHEUEＲVM，TAOJ，DONNELLYA，etal．Disrup-tionoftheserine/threoninekinase9genecausessevereX-linkedinfantilespasmsandmentalretardation［J］．AmJHumGenet，2003，72(6):1401-1411．
［4］BAHI-BUISSONN，BIENVENUT．Thethreestagesofepi-lepsyinpatientswithCDKL5mutations［J］．Epilepsia，2008，49(6):1027-1037．
［5］王伟，马融．马融体质辨证在小儿癫痫治疗中的应用［J］．中医杂志，2012，53(7):611-613．

作者：马融朴香