冠心丹参滴丸对慢性稳定型心绞痛血瘀证患者血瘀证计分

慢性稳定型心绞痛是冠心病发展过程中一个相对稳定的阶段，是治疗过程中的关键时期［1］。血清中可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1)及可溶性血管细胞间黏附分子1(sVCAM-1)作为血清中主要的黏附因子，是冠心病发生发展的重要预测指标，其血清含量的变化对判断慢性稳定型冠心病的预后具有重要意义［2－3］。本试验运用随机、双盲、安慰剂对照的方法，观察活血化瘀中药制剂冠心丹参滴丸干预慢性稳定型心绞痛血瘀证患者，通过对比治疗前后中医主症计分、血瘀证计分以及血清sICAM-1、sVCAM-1水平的变化，评价冠心丹参滴丸治疗慢性稳定型心绞痛血瘀证的临床疗效。

1临床资料

1.1研究对象

收集自2011年9月至2012年9月于首都医科大学附属安贞医院、阜外医院、中日友好医院、中国中医科学院西苑医院门诊就诊的慢性稳定型心绞痛患者240例(每个医院各60例)。运用SAS8.2统计软件，按参加单位病例分配数及随机比例生成随机数字分组表，采用中心随机系统实施随机分配方案的隐藏。

1.2诊断标准

西医诊断标准参照2007年我国中华医学会心血管病学分会制订的《慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南》［4］中的诊断标准。中医辨证标准参照冠心病中医辨证(血瘀证)标准［5］。

1.3纳入标准

符合上述西医诊断及中医辨证标准;年龄35～70岁;自愿签署知情同意书。

1.4排除标准

1)3个月内有经皮冠状动脉介入治疗或冠状动脉搭桥史;2)稳定型劳累性心绞痛分级为I级、Ⅳ级者;3)合并其他心脏疾病或重度心肺功能不全者(心功能Ⅲ级以上、重度肺功能不全);4)合并重度神经官能症、更年期综合征者;5)高血压控制不良(收缩压≥160mmHg且舒张压≥100mmHg)或合并急性脑血管病者;6)恶性心律失常(阵发性室速)近期反复发作者;7)合并肝、肾、造血系统等严重原发性疾病、精神病者，妊娠、计划妊娠或哺乳期妇女;8)近4周内作过头颅及胸腹部大手术及有出血倾向者;9)近1个月内参加其他临床试验者;10)过敏体质或对试验药物已知成分过敏者。

1.5剔除标准

1)受试者依从性差，未按规定用药，无法判定疗效或资料不全等影响疗效或安全性判定者。2)观察中自然脱离、失访者，包括治疗过程中有效，但不能取得联系获得有效临床资料。3)发生严重不良反应或并发症，不宜继续接受研究而被迫中止研究者。

2方法

2.1治疗方法

治疗组给予冠心丹参滴丸(每粒0.04g，含丹参、三七、降香油，中发实业集团业锐药业有限公司生产，批号20010037)口服。对照组给予安慰剂(每粒0.04g，含丹参、三七、降香油等有效成分5%)，中发实业集团业锐药业有限公司生产，批号20010038］口服。两组均每次10粒，每日3次，连续治疗1个月。合并用药:试验期间禁止使用其他治疗冠心病心绞痛的中药。可依据患者病情，根据西医指南［6］合理使用抗血小板药物、他汀类调脂药、硝酸酯类药物、抗凝药物、β受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(AＲB)等。但需详细记录使用药物原因、记录药物名称、剂量等。

2.2观察指标及方法

2.2.1中医主症及血瘀证量化指标1)中医主症计分:计分标准参照1990年中西医结合心血管学会修订的《冠心病中医辨证标准》［7］。2)血瘀证计分:参照文献［5］中计分标准，分别于治疗前后各计分1次。

2.2.2血清sICAM-1及sVCAM-1水平sICAM-1ELISA试剂盒(货号:SBJ-H0419)、sVCAM-1ELISA试剂盒(货号:SBJ-H0146，均购自南京森贝伽生物科技有限公司)，具体操作按照试剂盒说明进行。

2.2.3安全性指标治疗前后分别检测血、尿、便常规，肝功能、肾功能，凝血四项(凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、纤维蛋白原和凝血酶时间)。

2.3统计学方法

采用SPSS13.0软件包进行统计学处理。计量资料以均数±标准差(珋x±s)表示，符合正态分布者方差齐性进行方差分析，方差不齐时选用校正的t检验，不符合正态分布者用秩和检验。计数资料采用卡方检验，Fisher精确概率法，Wilcoxon秩和检验。假设检验采用单侧检验，检验水准α=0.05。

3结果

3.1一般资料28例患者被剔除，其中治疗组12例，对照组16例。最终纳入统计212例，其中治疗组108例，对照组104例。治疗组108例中男83例，女25例;平均年龄(61.93±8.50)岁;合并高血压病68例，糖尿病36例，高脂血症65例，脑卒中13例，陈旧性心肌梗死44例。对照组104例中男81例，女23例;平均年龄(61.55±9.12)岁;合并高血压病59例，糖尿病38例，高脂血症64例，脑卒中9例，陈旧性心肌梗死44例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

3.2两组患者治疗前后中医主症计分、血瘀证计分、血清sICAM-1和sVCAM-1水平比较表1示，治疗前两组患者中医主症计分、血瘀证计分比较差异无统计学意义(P＞0.05)。两组治疗后中医主症计分、血瘀证计分均较治疗前明显降低(P＜0.05);治疗组治疗后血瘀证计分较对照降低明显(P＜0.05)，而中医主症计分比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

表1两组慢性稳定型心绞痛血瘀证患者治疗前后中医主症计分、血瘀证计分比较(分，珋x±s)

组别时间例数中医主症计分血瘀证计分

治疗组治疗前1086.59±5.3215.62±4.51
治疗后1084.39±4.67*10.30±4.77＊△
对照组治疗前1047.65±6.0815.07±5.12
治疗后1045.47±5.17*12.63±5.94*

注:与本组治疗前比较，*P＜0.05;与对照组治疗后比较，△P＜0.05

3.3两组患者治疗前后血清sICAM-1和sVCAM-1水平比较

表2示，治疗前两组患者血清sICAM-1及sVCAM-1水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)。两组治疗后血清sVCAM-1及sICAM-1均较治疗前明显降低(P＜0.05);治疗组治疗后血清sVCAM-1及sICAM-1均较对照组明显降低(P＜0.05)。

表2两组慢性稳定型心绞痛血瘀证患者血清sICAM-1及sVCAM-1水平比较(ng/ml，珋x±s)

组别时间例数sICAM-1sVCAM-1

治疗组治疗前108331.46±28.40356.84±56.06
治疗后108240.95±69.73＊△280.77±35.50＊△
对照组治疗前104330.84±29.56362.55±75.27
治疗后104280.09±55.45*299.47±44.05*

注:sICAM-1，可溶性细胞间黏附分子1;sVCAM-1，可溶性血管细胞间黏附分子1;与本组治疗前比较，*P＜0.05;与对照组治疗后比较，△P＜0.05

3.4安全性检测

治疗前后两组血、尿、便常规，肝功能，肾功能，凝血四项均未出现明显异常。

4讨论

慢性稳定型心绞痛作为冠心病发展过程的关键时期，合理完善的干预对降低心血管不良事件的发生具有重要意义。前期临床试验证实冠心丹参滴丸联合常规西药治疗可以降低冠心病介入治疗后再狭窄发生率［8－9］，并能改善心绞痛症状、提高患者生活质量［10－11］，其机制可能与抑制炎症、改善血管内皮功能反应机制相关［12－14］。本研究将慢性稳定型心绞痛血瘀证患者这一特殊人群作为观察对象，将冠心丹参滴丸作为主要的药物干预措施，采取了随机、双盲、安慰剂对照的临床试验方法，证实冠心丹参滴丸联合西药可以显著降低慢性稳定型心绞痛患者的中医主症计分、血瘀证计分及血清sVCAM-1、sICAM-1水平。sICAM-1和sVCAM-1主要存在于内皮细胞表面，其主要作用是介导白细胞与内皮细胞的黏附，产生炎症反应，促进动脉粥样硬化的进展，引起动脉粥样硬化斑块从稳定向不稳定状态转化［15－16］，在冠状动脉疾病的发生发展中起重要作用［17］。因此，血清sICAM-1和sVCAM-1水平是心血管疾病的重要预测指标和病变炎症活动程度的判断指标。研究显示，血瘀证是冠心病发生发展的重要因素，对于判断稳定性冠心病的转归预后具有一定意义［1］。司外揣内是中医诊疗的重要特色之一，《黄帝内经·本脏篇》亦有云:“视其外应，以知其内者……”，临床症状体征可以为血瘀证改善提供一定依据，但是由内及外的过程往往具有一定的滞后性。选取合理确切血瘀证的微观指标观察药物干预血瘀证疗效，对慢性稳定型心绞痛的治疗具有重要意义。前期研究发现，血清sICAM-1和sVCAM-1水平在冠心病血瘀证患者普遍存在高表达，与冠心病血瘀证呈现出明显的相关性［18－19］。综上，sICAM-1和sVCAM-1可作为血瘀证的敏感指标，通过对sICAM-1和sVCAM-1水平的监测，可为血瘀证改善提供疗效评判的标准。本研究结果发现，冠心丹参滴丸联合西药在改善血瘀证、降低sICAM-1和sVCAM-1水平上优于单纯的西药治疗，从而为慢性稳定型心绞痛血瘀证的治疗提供了新思路。

参考文献

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【作者】曲华；郭明；柴华；梁芳；高铸烨；史大卓；