临床试验中常用的特发性面神经麻痹治疗结局评估方法

特发性面神经麻痹又称面神经炎、贝尔麻痹（Bell麻痹）等，该病通常急性起病，发病时可伴面部轻微疼痛及麻木感，若伴有听觉过敏，耳后部剧烈疼痛及鼓膜、外耳道疱疹，则称为亨特综合征（Hunt综合征）。临床对特发性面神经麻痹的治疗方法很多，如激素、营养神经、抗炎、抗病毒、高压氧、微创手术等，中医学在治疗该病方面也独具特色，包括中草药、穴位注射、穴位贴敷、穴位埋线、针罐灸、刮痧、按摩等。无论哪种治疗方法，其最终目的是促进患者面神经功能的恢复。通过对近两年的文献回顾，本课题组大致梳理了目前临床上针对特发性面神经麻痹治疗效果的评估方法。下面就从治疗结局数据来源的角度[1]，对这些评估方法进行简要介绍，以期对结局评估有更明了的认识，为临床选择应用提供参考。

生理报告结局

1.血管内皮祖细胞刘金等[2]对面神经麻痹患者治疗前后的血管内皮祖细胞细胞数进行了测定，作为评价治疗效果的标准。其原理就是血管内皮祖细胞能够在血管新生和形成过程中有效参与，对损伤血管的修复、受损组织侧支循环的建立具有积极意义。

2.神经传导速度黄宇青[3]通过研究发现，鼠神经生长因子（micenervegrowthfactor，mNGF）联合甲钴胺治疗可以提高周围性面神经麻痹患者的面神经运动传导速度及感觉传导速度。

3.肌电图主要是测定治疗前后面神经复合肌肉动作电位波幅及潜伏期[4-5]。林万庆等[6]在面神经麻痹发病后第7天首次行面神经肌电图检测，治疗后14d后复查，比较治疗前后面神经肌电图潜伏期及诱发电位波幅，作为评价治疗效果的指标，提出临床治疗该病时应关注电针的刺激时间，避免过度刺激而影响疗效，甚至损伤面部肌肉。但也有学者提出少量随意运动单位的测出并不一定能证明预后良好，单纯的肌电图并不能反映神经的变性程度[7]。

4.发音频率林万庆等[6]针对难治性面神经麻痹患者埋药线术后发音变化的规律开展了研究，采用五脏相音分析仪，对患者在治疗前3天进行25音检测，然后分别在治疗后2、4、6、8周各检测1次，将测出的25音结果归纳为“宫、商、角、徵、羽”5个音，五音分类参照《改并五音类聚四声篇海》及清代江慎修撰写的《河洛精蕴》。这种声音变化与疗效存在联系，临床工作中可做为诊治和评价难治性面神经麻痹客观依据，具体机制有待进一步研究。

医生报告结局

1.House-Brackemann（HB）分级H-B分级是美国耳鼻喉头颈外科学会面神经障碍分会认可的面神经功能评分系统，也是第五届国际面神经外科专题研讨会推荐标准。H-B分级主要通过医生对患者的直接观察，把面神经功能从整体上分为Ⅰ～Ⅵ级：Ⅰ级正常；Ⅱ级轻度功能障碍；Ⅲ级中度功能障碍；Ⅳ级中度严重功能障碍；Ⅴ级严重功能障碍；Ⅵ级完全麻痹[3,8-9]。刘明清等[10]介绍了H-B分级的具体方法，6个级别的量化测量结果分别对应为8/8、7/8、5/8-6/8、3/8-4/8、1/8-2/8、0/8。王红等[11]根据H-B量表判断面神经麻痹的轻重，轻度为Ⅰ～Ⅲ级，重度为Ⅳ～Ⅴ级。许广喜等[9]认为Ⅰ、Ⅱ级面神经损害程度浅，损害部位低，具有自愈性；Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ级面神经损害程度深，损害部位高，疗效较差。孔岩等[12]认为，H-B分级的主要不足是需要对表情动作进行主观评价，不同观察者进行分级有较明显的差别。

目前，基于临床症状和H-B分级的评价标准却不尽一致[2,9,11,13-18]，详见表1。3级评价标准包括痊愈、好转和无效[20-21]，“痊愈”基本上是指症状全部消失，与正常人无异；“无效”就是症状在治疗前后无任何改变，依旧与初诊时一样；“好转”，就是介于痊愈与无效之间，症状有所改善，面部功能有所恢复，但没有完全恢复正常，有的甚至会留有后遗症缠绵难愈。4级评价标准是在“痊愈”和“好转”之间增加了“显效”[22-24]，即在静止状态下，面部外观正常，仔细观察面部表情和动作，会发现轻微异常，面神经功能基本恢复，无明显后遗症。大部分临床试验注明了疗效评价标准的来源，如1993年北京医科大学中国协和医科大学联合出版社的《临床常见疾病诊疗标准》[25]，1993年上海科学技术出版社的《中医内科学》[26]，1994年国家中医药管理局颁布的《中医病证诊断疗效标准》[27-28]，1995年湖南科学技术出版社的《实用内科手册》[29]，2002年人民军医出版社的《临床疾病诊断依据治愈好转标准》[30-31]，2007年科学出版社的《内科疾病诊断标准》[33]，2008年人民卫生出版社的《神经病学》[8]，2010年人民卫生出版社的《神经病学》[3]等。另外一些试验没有注明疗效评价标准的具体出处，但从内容上看，也都是按照痊愈、显效、好转和无效来制定的[33]。

2.Sunnybrook面神经评分Sunnybrook面神经评分从静态和动态两方面较细致地评定了面神经功能[34]。Sunnybrook面神经评定系统得分在0-100分，分值越高，表示面神经功能越好。该系统评价者间一致性相较于H-B系统更高[35]，但目前国内学者只有少数临床试验使用此标准[36]，并且评分标准也不尽相同。如赫天辉[37]将临床疗效分为优、良、中、差4个等级，Sunnybrook面神经评分提高至90分以上为优，75分以上90分以下为良，60分以上75分以下为中，60分以下为差。

3.面神经功能评定分数表面神经功能评定分数表是国内学者参照H-B与Sunnybrook等评价标准，结合临床实际和中医学自身特点而制定的，2006年发布了周围性面神经麻痹的临床评估及疗效判定标准方案草案[38]，2009年形成的修订案[39]，以静态观、动态观和并发症评分表作为主要内容，使评分更加客观实际，且通过肉眼观测与简单计算即可完成评定，便捷实用[40]。面神经功能评定分数表总体上在临床应用并不太多，少数文章引用此标准作为临床试验的疗效评价标准[6,41]，也有提出该标准未考虑面神经麻痹并发症，不具有普适性[7]。

4.面神经麻痹疗效评定标准本标准也是国内学者参照H-B标准制定，并于2005年6月在中国中西医结合学会神经科专业委员会会议上讨论修订[42]。该标准目前应用也不多，李蕾[5]就是以面神经功能评定分数表和中西医结合学会制定的这份疗效评定标准，综合自拟了祛风化痰活血法治疗周围性面神经麻痹临床研究的疗效评定标准。

5.简易面神经功能评价量表简易面神经功能评价量表（simplefacialgradingsystem，SFGS）就是结合临床及H-B分级的原则，突出相对客观的眼裂闭合及口角偏向，简略主观性检查部分，简化评估流程。SFGS效度可靠，内部信度良好，结果可重复性强，能够比较准确地预测预后，可用于特发性面神经麻痹患者急性期的病情评估和预后判断[12]，但SFGS没有针对挛缩、联带运动、面肌痉挛等并发症的评价，未能全面反映面神经功能变化情况。

6.Portmann简易评分法Portmann简易评分法，非常适用于临床门诊量大来不及仔细测评的情况，但目前其评价标准尚未统一。如闫会芳[19]利用Portmann评分将疗效评价分完全正常、完全恢复、恢复较好、恢复较差4个级别，评分分别为20、16、11-15、10分；李淑贤等[43]、李本红等[44]均以痊愈、显效、好转和无效4级来评判疗效，评分分别为20、17-19、14-16、≤13分；王燕等[45]考虑到部分病例有联动，面肌痉挛及鳄鱼泪等后遗症，故应在总分中减去后遗症得分，每一项后遗症按轻、中、重分别减1、2、3分，判出最后得分，并将得20-17分者列为满意，16-14分为良好，13-10分为尚可，9分以下列为差。孙怡等[46]采用这种评分标准对贺普仁教授的三通法治疗周围性面瘫的疗效进行了观察。

7.高频断续波电针评价刘明清等[10]提出了采用高频断续波电针刺激针刺穴位，通过医生观察患者面部肌群的收缩运动状态，评价周围性面神经功能损伤程度。与电针评价相对应的周围性面神经功能损伤程度分6个等级（正常、轻度麻痹、中度麻痹、中重度麻痹、重度麻痹、完全麻痹），抬眉和口角收缩运动状态及面容是否对称作为评价的主要内容。

患者报告结局

1.面部残疾指数面部残疾指数（facialdisabilityindex，FDI）是针对面神经功能的特异性量表，分躯体功能和社会功能两部分评分内容，根据量表中提出的问题对患者治疗前后的心理状态、症状、体征进行综合评价[8]。

2.普适性测量工具WHO生活质量测定简表，并不是面神经麻痹患者的专用测量工具，只是对面神经麻痹患者在躯体、心理、社会等方面所受影响的考察。另外，还有其他一些普适性测量工具，如MUNSH幸福感量表[15]，也用于面神经功能障碍的评估。

综上，以上评估方法从不同角度考察面神经麻痹患者的功能恢复，对疾病和治疗有效性提供了独特的有价值的观点。在临床实际中，最常用的还是简单易行的医生报告，医生诊治前对患者面神经功能状态的评估，更有利于治疗方案的制定；对于生理报告，在探索疗效机制或需要较客观的疗效指标协助治疗时会用到；患者报告在深入研究面神经麻痹所带来的其他心理社会方面的影响时更为常用。也可以看到，对于疗效评估的标准，尤其是医生报告的内容，在临床试验应用时并不是完全统一，对于评估内容的来源，依据表述的也并不明确。所以，未来关于特发性面神经麻痹治疗结局评估方法研究中，更要关注对每种报告结局的应用说明，每种报告结局都是从不同角度考察面神经功能状态，对于什么情况应用何种结局合适，以及每种结局的疗效评估标准，应该有更为详尽的说明，指导临床疗效的评估应用。

来源：中华中医药杂志作者：张艳宏高伟白文静何丽云刘保延