中医辨证论治对多发性骨髓瘤肾病化疗疗效的影响

多发性骨髓瘤（multiple?myeloma，MM）是一种浆细胞恶性克隆型疾病，多见于老年人，随着我国人口老龄化日渐明显及临床检测手段的进步，近年来发病率呈现上升趋势。MM临床上常伴肾脏损害，甚至以肾损害为主要、首发表现而收入肾内科[1.2]。多发性骨髓瘤合并肾病时存在一定治疗禁忌，传统方案治疗并发症多，疗效难以令人满意。本研究通过对在我院就诊的一组多发性骨髓瘤伴肾损害的患者进行中医辨证施治与常规化疗方案联合治疗，并与单纯采用化疗的患者进行对比，评价2组的疗效及不良反应，以探索多发性骨髓瘤肾病的中西医结合治疗方案。资料与方法

1　一般资料

所有的研究病例均为2007年7月—2016年7月在连云港市第一人民医院就诊的多发性骨髓瘤伴肾损害的患者，均符合诊断标准[3]。根据治疗方案不同分为常规化疗组（对照组）和中医辨证治疗组（治疗组）。其中，治疗组12例，男6例，女6例；平均年龄67岁。对照组13例，男10例，女3例；平均年龄63岁。

2　治疗方法：

治疗组采用中医辨证论治联合常规化疗，对照组采取常规方案化疗。

2.1　中医辨证　中医辨证论治参照《中药新药临床研究指导原则》相关标准拟定[4]。

2.1.1　实证　痰毒瘀阻型，治以清热化痰，解毒活血。方以清瘟败毒饮合涤痰汤加减。

2.1.2　虚证　①脾肾阳虚，治法：温补脾肾，通络消肿。主方：补中益气汤合右归丸加减。②肝肾阴虚，治法：滋补肝肾，养阴生精。主方：知柏地黄汤加减；③气血两虚：治则：益气养血。方药：十全大补汤加减。

2.1.3　虚实夹杂　肾虚血瘀型治疗以补肾化瘀。予地黄饮子合活血效灵丹加减。

2.2　常规化疗方案　MPt方案（马法兰6mg，1～4d；?强的松1mg/kg，1～14d；沙利度胺200mg/d，长期服用）或?VADt方案（长春新碱0.4mg，1～4d；多柔比星10～20mg，1～4d；地塞米松40mg，1～4d，9～12d，7～20d；沙利度胺200mg/d，长期服用。有神经病变者长春新碱减量）

2.3　支持治疗　患者常规应用复方硼酸漱口水、制霉菌素溶液交替漱口。化疗间歇期体温超过38.5℃者，送病原学培养，查找感染灶，给予有效抗生素治疗，必要时加抗真菌药。粒细胞缺乏期转层流病房，应用G-CSF，血小板下降至20×109/L以下或有严重出血时输注血小板，防止重要脏器出血。符合透析指征的患者先行血液透析。有骨质破坏的病人使用磷酸盐治疗。

3　疗效观察

2组均进行2疗程的治疗，治疗前后（住院或门诊）监测血肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）及血钙、球蛋白变化，以判断多发性骨髓瘤肾病的治疗效果。根据患者临床症状，观察患者有无明显的恶心呕吐、纳差、便秘、肢体麻木等不良反应。

4　统计学方法

应用SPSS?13.0软件，统计分析方法采用配对t检验、成组t检验、卡方检验。

结　　果

1　2组临床疗效比较

见表1。通过对比发现，2组患者治疗后Cr、BUN及血钙、球蛋白均较治疗前好转，差别有统计学意义。中西医结合治疗组治疗后的肾功能及血钙对比化疗组治疗后结果也有统计学差异，可以认为中西医结合治疗组疗效好于单纯化疗组。2组治疗后的球蛋白未发现显著差异，原因分析见讨论部分。数据见表1.2。

2　不良反应

见表2。治疗组呕吐、纳差、便秘、肢体麻木等不良反应发生率低于对照组，且呕吐与肢体麻木与对照组比较，有统计学差异（P<0.05）。



讨　　论

多发性骨髓瘤好发于中老年患者，本研究2组患者的平均年龄分别为63岁和67岁。老年人本身肾功能储备下降，且多发性骨髓瘤本身因产生大量的M蛋白尤其是轻链易沉积于肾小管基质膜、间质及肾小球基质膜、系膜，破坏肾小球肾小管功能，造成骨髓瘤肾病发病[5.6]。多发性骨髓瘤肾病是老年患者中最常见的继发性肾功能损害的病因，但随着原发病的控制这种肾功能损害大多数是可逆行的，仅有约1%?的患者最终不能脱离肾脏替代治疗[7]。随着医药科技的发展，国际上治疗多发性骨髓瘤的新药和治疗方案不断涌现。但是，一方面国外新药获准进入我国临床尚需时日，且进口药价格昂贵限制了国内的临床应用；另一方面大量资料显示多发性骨髓瘤合并肾病时存在一定治疗禁忌，采用传统化疗方案治疗并发症多，疗效难以令人满意。因此，寻找低毒、高效、廉价的方案治疗多发性骨髓瘤肾病显得尤为重要。近年来国内学者一直在探索采取中国传统医学疗法与常规化疗结合的治疗方案，以减轻化疗副作用、改善多发性骨髓瘤肾病患者的预后，并取得一定进展[8.9]。多发性骨髓瘤在传统祖国医学中属于骨痹、骨蚀、虚劳、血虚等范畴。病变在髓，累及血液、骨，在脏属肾。骨髓瘤主要临床表现为骨痛、贫血以及异常球蛋白增多症表现包括骨髓瘤肾病、高粘滞血症等。而祖国医学中认为[10]，“肾主骨，生髓”故认为骨痛与肾相关，肾虚不荣则通；“肾藏精，精血同源”，故肾虚可导致血虚；“久病必瘀”，且瘀血不去，新血不生，血虚更重。瘀阻血脉，则易发生高粘滞血症；肾虚不足，毒蕴于肾，临床表现为骨髓瘤肾病。故骨髓瘤肾病中医病机为虚实夹杂，以肾虚为本、血瘀为标[11]。我们对我院就诊的部分多发性骨髓瘤肾病患者采用中医辨证为实证、虚证、虚实夹杂三型，分别按证施治。通过对中西医结合治疗组与化疗组患者的比较，我们发现，中西医结合治疗组治疗后的肾功能及血钙均较治疗前显著下降，且优于化疗组，推测为论证施治与化疗联合使用起到了协同效果；而球蛋白指标虽较化疗前显著下降，但与化疗组无显著差异，考虑可能与研究病例较少、实验设计为2疗程化疗有关。预计随着研究病例的增加及化疗疗程的追加，中西医结合治疗很可能对球蛋白的降低作用也呈现出优势。总之，中医辨证论治联合传统化疗治疗多发性骨髓瘤肾病疗效好，不良反应少，患者接受程度高、耐受良好，是一种经济、低毒、有效的治疗方案，有明确的临床价值和现实意义，值得在临床推广。

参考文献

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