免疫性血小板减少性紫癜又称特发性血小板减少性紫癜(immunethrombocytopenicpurpura,ITP),是一种原因未明的自身免疫性血小板减少症。ITP是临床上较为常见的出血性疾病之一,临床表现为自发性皮肤瘀点和瘀斑、黏膜和内脏出血,尤以鼻腔、口腔、四肢皮下、齿龈出血及月经过多为多见,重者可引起颅内出血而危及生命。西医治疗首选糖皮质激素,如果疗效不好,可考虑脾切除或其他治疗。现代应用大剂量丙种球蛋白、环孢素A及血浆置换等方法,亦取得一定疗效,但存在着不良反应大、费用高及远期疗效差等问题。中医学依其临床表现将其归属于“血证”、“发斑”等范畴,中药治疗本病远期疗效较好,且不良反应少,兹就近年中医药治疗ITP现状综述如下。
一、病因病机
《景岳全书·血证》指出“血动之由,惟火惟气耳”,将引起出血的病机提纲挈领地概括为“火盛”及“气伤”两个方面。《济生方·失血论治》则强调出血因于热者多。各种原因所致血证,其共同的病理变化可归为火热薰灼,迫血妄行及气虚不摄,血溢脉外两类。田胜利[1]认为ITP临床表现有“伏热”和“肾虚”两大特征,本病多起病隐袭,多数病因不明,部分患者可无明显症状和体征。因本病以出血为主症,可知该伏邪性质多为阳热,因此,“热伏于内”是本病的发病基础,肾气衰减,火热乘虚潜伏,待时而发,肾中伏热随卫气循行,流行于肌表诸经脉,每遇肌表经脉虚弱,卫气不能遏抑伏热,则热伤脉络,出现皮肤腠理紫癜,或遇外感,营卫失和,卫气损耗,热邪外溢,亦会导致发病。构成ITP“肾气亏虚,热伏血分”的病机实质。金伟[2]认为本病病机为火热熏灼,迫血妄行。“气有余便是火”,而阴虚火旺之火则为虚火。故而血证皆以火作祟,结合该病多发于青年人,故急性期多责之于火邪为患。该病机多见于免疫性血小板减少性紫癜急性期。李达[3]总结梁冰经验认为本病病机为肝失条达,脾不统血。应从肝胆郁火论治,探索出调肝扶脾法辨治本病,“肝藏血,即一切血证,总不外理肝也”,“肝主藏血焉。至其所以能藏之故,则以肝属木,木气冲和条达,不致郁遏,则血脉得畅”,以及“脾统血,血之运行上下,全赖乎脾。脾阳虚则不能统血,脾阴虚又不能滋生血脉”,“血气不和者,小柴胡汤可以从中上疏达肝气,木气冲和条达,则血气和平”。明·赵献可《医贯·血症论》亦提出:“凡郁皆肝病也,木中有火,郁甚则火不得舒,血不得藏而妄行”等论述,故调肝扶脾法辨治ITP确有一定疗效。李娜等[4]总结孙光荣教授的经验,认为本病病机为气血失和,脾虚失运,湿气蕴结。指出ITP患者因病程日久,病情反复而易致虚,加之其治疗的同时亦会损伤正气,表现为气血失和,诸虚不足之证,正所谓“虚不受补,故应缓补”。孙老认为“中和”是人体气血阴阳调和的根本,因此,在治疗ITP的过程中注重平调气血,舒缓而治,虽用药平淡但疗效显著且持久巩固。孙老还认为现代治疗手段会损伤脾气,脾虚失运使得湿气蕴结,日久则影响气血运行,气血行不畅则病情反复不愈,因此,在治疗时注重化湿气,湿气得开则气血运行通畅。综上所述,对本病病因病机的认识,在传统医学“火盛”及“气伤”的基础上,各家都认识到出血与瘀血的关系,认为瘀血不去,新血不生,同时注意到气与血的关系,气为血帅,血为气母,无血则气无以化,无气则血无以生,强调肝脾肾对出血的影响,肝藏血,脾统血,肾为全身阴阳之根本。
二、辨证分型论治
陆泳萍[5]在ITP的治疗经验中,将血小板减少性紫癜进行中医辨证分型论治。(1)热毒炽盛证,方用
滋阴消瘕饮(自拟方)加减,药用生地、阿胶、白茅根、蒲黄、紫草、玄参、龟板、鳖甲、麦门冬、五味子、生甘草。(2)阴虚火旺证,方用滋阴消瘕饮(自拟方)加减,药用生地、阿胶、白茅根、蒲黄、紫草、玄参、龟板、鳖甲、麦门冬、五味子、生甘草。(3)气不摄血证,方用归脾汤加减,药用党参、炙黄芪、白术、当归、木香、茯苓、远志、茯神、仙鹤草、鸡血藤、炙甘草。靳松和张慧[6]辨证治疗激素依赖性ITP,肝肾阴亏型治以滋水柔肝法,常用知柏地黄汤或一贯煎加柔肝藏血药,常用药物有黄柏、知母、白芍、生地、旱莲草、玫瑰花、绿萼梅及龙齿等。真阴耗损则应少佐补益肾阴药物,如龟胶、鹿含草及川牛膝等。脾气虚为主者,以归脾汤合和营宁血汤加减(黄芪、党参、茯苓、白术、大枣、熟地、当归、白芍、肿节风、仙鹤草、陈皮、蒲黄、田七粉);肾气虚为主者,以参芪地黄汤合和营宁血汤加减(党参、茯苓、黄芪、泽泻、淮山药、生地、丹皮、酸枣皮、巴戟天、仙灵脾、蒲黄、田七粉、鸡冠花、肿节风);脾虚湿盛证治以三仁汤或黄连温胆汤加减。李柳[7]总结麻柔治疗ITP经验,治疗本病以脾虚气弱,阴阳失和为主者,拟桂枝汤合四君子汤为基本方,在益气通阳基础上据肾阴阳偏衰适当加补肾活血之品,且在治疗疾病过程中随时调整滋阴药(滋胃阴与滋肾阴)和温阳药。以肾虚为主兼脾虚血瘀,治疗当采取补肾调阴阳兼活血解毒为主。以六味地黄汤加减化裁,取得较好疗效。周仲瑛教授治疗ITP借鉴“血证论”之学术思想,遵从止血、消瘀、宁血、补虚及治血原则,同时又有创新,按虚实阴阳分五型辨证论治:瘀热相搏型,阴虚血热型,气血两虚型,肝肾亏虚型及精亏阳虚型。瘀热相搏型治法为凉血解毒化瘀,代表方为犀角地黄汤和丹地合剂。阴虚血热型治法为滋阴凉血,化瘀宁络,代表方为二至丸和茜根散。气血两虚型治法为益气养血,摄血化瘀,代表方为归脾汤和八珍汤。肝肾亏虚型治法为滋补肝肾,兼以凉血化瘀,代表方为大补阴丸和六味地黄汤。精亏阳虚型治法为填精温肾固涩,兼以化瘀,代表方为右归丸和龟鹿二仙胶[8]。周郁鸿教授将本病分为急性ITP和慢性ITP两型。成人急性ITP一般起病急,病情重,周教授强调在临床辨证中必须区分虚实,实火多为外感邪热或邪郁化火所致,而虚火多为阴虚之体感受外邪所致。治以清热解毒、凉血止血为法,处方多采用犀角地黄汤加减。虚火多为“阴不制阳”所致的“本虚标实”之证,需在清热解毒,凉血止血的基上酌情加用养阴之品。慢性ITP治从气阴,兼顾血瘀。患者久病自虚,故多见气不摄血,血溢脉外之象,血停于脉外即为瘀,瘀阻于内,令新血不生,痰瘀夹杂为邪。导致部分患者迁延不愈。因此,本类型ITP病机主要以气阴两虚,瘀血内停为主。治疗上应积极给予益气滋阴之品,同时适当施以行气化瘀,令虚实之邪去,做到标本兼顾。周教授治疗常以六味止血汤(黄芪30g,山海螺30g,紫草15g,茜草15g,鳖甲20g,鲜芦根30g)为基础方,联合院内制剂“参血胶囊”(主要成分为人参总皂苷)对慢性ITP患者进行长期续贯性治疗,取得较好疗效[9]。于文俊[10]总结杨文华主任治疗本病经验,辨证分为血热妄行型,阴虚火旺型及气虚不摄型。血热妄行型治法为清热解毒,凉血止血,方用犀角地黄汤合清营汤加减;阴虚火旺型,治以滋阴降火,补血止血,方用茜根散加减;气虚不摄型,治以健脾益气,摄血止血,方用归脾汤加减,临床上取得较好疗效。
三、专方专药
姚莉[11]以升板汤治疗ITP120例,方剂由仙鹤草、鸡血藤、党参、白花蛇舌草、麦冬、生地、白术、茯苓、枸杞、生地榆、黄芪及当归等中药组成,具有清热凉血,补气养血之功,用于热瘀蕴结,气血两虚型ITP,结果总有效率97.5%。朱红英[12]以滋阴清热的补肾方治疗ITP30例,均为阴虚火旺型患者,本方组成:生地,女贞子、旱莲草、侧柏叶、红茜草、生黄芪、阿胶、白术、丹皮及甘草等,每日1剂,水煎服。结果服用6个月后血小板计数较对照组改善明显。郭锦荣等[13]运用生血灵治疗激素抵抗型ITP患者,临床疗效较好。选择激素抵抗型ITP患者53例,辨证分为脾肾阴虚组30例和脾肾阳虚组23例,分别服用健脾滋肾作用的Ⅲ号生血灵冲剂(黄芪、党参、当归、鳖甲、丹皮、仙鹤草、大青叶、生地、熟地、熟女贞、苏梗及甘草等)和健脾温肾作用的Ⅳ号生血灵冲剂(黄芪、党参、当归、菟丝子、丹皮、仙鹤草、生地、熟地、淫羊藿、苏梗及甘草等),治疗3个月。结果生血灵治疗激素抵抗型ITP患者53例,显效6例,良效12例,进步31例,无效4例,近期总有效率92.44%,其中,脾肾阳虚型疗效明显优于脾肾阴虚型(P<0.05),生血灵可以改善患者出血和中医证候积分,临床未见明显不良反应。生血灵治疗激素抵抗型ITP疗效良好,临床未见明显不良反应,其中脾肾阳虚型疗效明显优于脾肾阴虚型,值得推广。严正松等[14]运用逍遥颗粒治疗ITP50例,治疗组50例服用逍遥颗粒(浙江天一堂药业有限公司生产,每袋装15g)。主要成分为柴胡、当归、白芍、白术(炒)、茯苓、甘草(蜜炙)和薄荷。每日30g,分2次温水冲服。对照组50例:口服醋酸泼尼松片为主,1mg/kg·d,每日早晚分服,有效后严格按激素减量方法逐渐减量。出血明显者辅以止血敏,止血芳酸及维生素C等药物。重症患者必要时可给予成分输血小板。2组均治疗观察12周。结果治疗组临床痊愈13例,显效16例,有效12例,无效9例,总有效率为82%;对照组临床痊愈5例,显效12例,有效10例,无效23例,总有效率为54%。王祥麒和司瑞超[15]运用仙连颗粒治疗ITP64例,治疗组32例口服仙连颗粒,对照组32例口服醋酸泼尼松片。4个月后观察2组患者的临床疗效,外周血象及外周血CD4、CD25调节性T细胞比例。结果治疗组的总有效率明显高于对照组,血常规的改善方面与对照组有明显统计学意义(P<0.01);仙连颗粒在升高CD4、CD25调节性T细胞比例上优于醋酸泼尼松片(P<0.05)。提示仙连颗粒能通过升高外周血CD4、CD25调节性T细胞的比例,使机体免疫系统恢复平衡从而治疗ITP。马逢顺[16]采用升血灵胶囊(人参总皂甙)治疗ITP。治疗组48例,成人60mg/次,每日口服2次;儿童口服2~5mg/kg。服用2个月以上。对照组20例用常规药物肾上腺皮质激素,结果2组总有效率分别为89.58%和40.00%(P<0.01)。
四、中西医结合治疗
尚静雅等[17]采用藤草煎治疗成人急性ITP79例。将79例患者随机分为2组,均常规给予维生素C和醋酸泼尼松片治疗,治疗组在此基础上给予中药藤草煎(雷公藤9g,忍冬藤15g,茜草15g,鹿衔草15g,黄芪50g,当归10g,茯神20g,远志10g)治疗,疗程为3个月。结果治疗组总有效率89.47%高于对照组之65.89%。中药藤草煎联合激素治疗成人急性原发性免疫性血小板减少症,疗效优于单纯应用激素治疗。杨红蓉[18]治疗ITP患者56例,随机分为观察组和对照组,各28例。对照组给予糖皮质激素治疗,每日清晨给予醋酸泼尼松片口服,1~2mg/kg,随血小板计数的恢复情况酌情减量,至血小板计数稳定后保持维持量。观察组在对照组的基础上加用中药治疗。根据患者的病情辨证论治,分为热盛迫血型,阴虚火旺型和气不摄血型。热盛迫血型患者以清营汤加减治疗;阴虚火旺型以茜根散合大补阴丸治疗;气不摄血型以归脾汤加减治疗,所用方药每日1剂,水煎服,3个月为1个疗程。定期检查并记录患者血小板计数、空腹血糖、肝功能及血压等指标的变化情况。观察组好转19例,显效3例,有效2例,无效4例,总有效率为85.71%;对照组好转11例,显效3例,有效3例,无效11例,总有效率为60.71%,2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。林哲耀[19]采用中西医结合治疗难治性ITP30例,2组均给予强的松治疗,治疗组根据症状分为血热妄行型,肝肾阴虚型及心脾两虚型,分别给予凉血止血,清热解毒,滋阴清热,凉血止血,益气健脾及养血止血。结果治疗组临床疗效优于对照组,复发率低,2组比较有显著性差异(P<0.05)。结果表明中西医结合治疗ITP疗效显著。张姗[20]采用益气养阴活血法配合西药治疗成人慢性ITP32例,方药:生黄芪、萆薢、仙鹤草、益母草、当归、太子参、白术、茯苓、炙甘草、卷柏、土大黄、川芎和生地。齿衄加茜草和黄连;肌衄加紫草;便血加槐角和地榆;尿血加大蓟、小蓟和藕节;月经淋漓不止加山萸肉和五味子。每日1剂,水煎服,并用环孢素3~5mg/kg,每日分2次,根据血环孢素浓度调节剂量,使血环孢素浓度维持在150~300mg/L,有严重出血倾向加止血药。治疗3个月后,结果显效9例,良效8例,进步6例,总有效率72%。
五、总结与展望
综上所述,对于ITP的治疗,中医有其独特的认识,临床上本着急则治其标,缓则治其本,标本同治的原则,予以活血、化瘀和益气健脾等治法。常能收到满意的疗效,不仅能改善症状,尚能调节免疫功能,抑制抗血小板抗体的产生,使抗血小板破坏减少,血小板计数逐渐恢复正常,疗效可靠,持久稳定,复发率低,可减少单纯西药或脾切除等治疗导致的很多不良反应、疗效不持久的缺点。目前中医治疗大多停留在临床观察研究方面,对相关作用机制的研究和具有前瞻性研究均比较少。因此今后应在中医理论指导下,运用现代先进技术重点进行治疗机制和药效学研究,提高中医药治疗ITP的科学性和可靠性。
来源:中华针灸电子杂志作者:蒋占平