中药结合激素替代疗法治疗卵巢功能早衰的临床观察
卵巢功能早衰（ｐｒｅｍａｔｕｒｅ ｏｖａｒｉａｎ ｆａｉｌｕｒｅ，ＰＯＦ）是指女性在４０岁前出现持续性
闭经，并且伴有雌激素水平下降、促性腺激素水平上升的综合征。近年来随着社会环境的改变及工作压力的增加，ＰＯＦ发病率逐年上升［１］。其发病与遗传、免疫、环境等因素有关。临床治疗ＰＯＦ常使用激素替代疗法，可快速调节患者激素水平，促进月经恢复，但长期使用激素类药物有一定风险。中医认为，ＰＯＦ属“经闭”“血枯”“不孕”等范畴，其发病原因主要为肾虚，肾精不足，气血亏虚，胞宫失养，则月事不能如期而至。在常规西医治疗的基础上结合中药治疗，有助于从根本上改善患者肾虚体质，减少激素类药物的用量。为此，笔者采用中药结合激素替代疗法治疗ＰＯＦ，取得满意疗效，现报道如下。
１ 临床资料
１．１ 一般资料 选取２０１６年１—１２月在柳林县计划生育服务站就诊的ＰＯＦ患者９０例，采取随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组４５例。对照组年龄２７～３８岁，平均（３１．３５±４．８６）岁，初潮年龄（１３．２８±１．３９）岁；平均病程（２．１３±０．７６）年。观察组年龄２６～３９岁，平均（３０．８７±４．６２）岁，初潮年龄（１３．５１±１．４３）岁；平均病程（２．３６±０．６４）年。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。本研究已获本院伦理委员会批准，患者均已了解治疗方案，并签署知情同意书。１．２ 诊断标准 ①西医诊断标准：参考《妇产科学》［２］。
年龄小于４０岁，闭经时间４个月以上；连续两次实验室检查促卵泡生长激素（ＦＳＨ）＞４０ＩＵ／Ｌ，促黄体生成素（ＬＨ）＞３０ＩＵ／Ｌ，雌二醇（Ｅ２）＜７３．４ｐｍｏｌ／Ｌ；超声可见卵巢萎缩，无优势卵泡。②中医诊断标准：参考《中医妇科学》［３］。主症为４０岁以前出现持续闭经，或经期延长，月经量少，腰膝酸软；次症为心烦，头晕，耳鸣，失眠，健忘，乏力，阴道干涩，烦躁，舌质淡暗，脉沉细等。含主症、次症３项及以上即可确诊。
１．３ 纳入标准 符合上述中西医的临床诊断标准；年龄２０～４０岁；近３个月内未服用相关激素类药物，无长期接触化学毒物与放射线史。
１．４ 排除标准 其他系统严重疾病者；先天生殖系统发育异常者；其他原因导致的闭经者；妇科器质性病变者；相关药物过敏史者；精神疾病者。
２ 治疗方法
２．１ 对照组 予以戊酸雌二醇与黄体酮胶囊。采用人工周期法，戊酸雌二醇片（补佳乐，ＤＥＬＰＨＡＲＭ ＬｉｌｌｅＳ．Ａ．Ｓ．，国药准字Ｊ２０１３０００６）每次１ｍｇ，每日１次，连服２１ｄ。然后加服黄体酮胶囊（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字Ｈ２００４１９０２）每次１００ｍｇ，每日１次，连服１０ｄ。月经第５日或停药第５日开始重复用药。共治疗３个周期。
２．２ 观察组 在对照组治疗的基础上予以中药治疗。组成：黄芪１０ｇ，鹿角霜２０ｇ，熟地黄１０ｇ，菟丝子２０ｇ，杜仲１０ｇ，淫羊藿１０ｇ，枸杞子１０ｇ，巴戟天１０ｇ，当归１０ｇ，刘寄奴１０ｇ，牡丹皮１０ｇ，牛膝６ｇ，酒黄精１０ｇ，香附６ｇ，炙甘草１０ｇ。肝郁者加月季花１０ｇ，阴虚火旺者加知母１０ｇ，脾胃不和者加怀山药１０ｇ，失眠者加墨旱莲１０ｇ。每日１剂，分早晚服用。２１ｄ为１个疗程，停药５ｄ开始重复用药。共治疗３个疗程。
３ 疗效观察
３．１ 观察指标 ①比较治疗前后血清ＦＳＨ、ＬＨ、Ｅ２水平。②治疗安全性。观察两组患者治疗过程中有无严重不良反应发生。
３．２ 疗效评定标准 依据《中药新药临床研究指导原则》［４］制定。痊愈：临床症状消失，停药后月经恢复３个周期及以上，血清ＦＳＨ、ＬＨ、Ｅ２恢复正常，且中医证候积分变化≥９０％；显效：临床症状明显缓解，血清ＦＳＨ、ＬＨ、Ｅ２明显改善，停药后月经恢复１个周期及以上，中医证候积分变化≥７０％，且＜９０％；有效：临床症状有所改善，血清ＦＳＨ、ＬＨ、Ｅ２水平有所改善，停药后月经未恢复，中医证候积分变化≥３０％，且＜７０％；无效：临床症状无明显缓解，停药后月经未恢复，中医证候积分变化＜３０％。总有效率＝（痊愈例数＋显效例数＋有效例数）／总例数×１００％。
３．３ 统计学方法 采用ＳＰＳＳ １９．０统计学软件处理数据。计数资料以［例（％）］表示，采用!２检验，计量资料以均数±标准差（ｘ±ｓ）表示，采用ｔ检验。Ｐ＜０．０５为差异具有统计学意义。
３．４ 结果
（１）临床疗效比较 观察组治疗总有效率明显高于对照组（!２＝４．８６５，Ｐ＜０．０５）。见表１。
表１
两组卵巢功能早衰患者临床疗效比较［例（％）］
组别例数痊愈显效有效无效总有效
观察组４５ １３（２８．８９）２１（４６．６７）７（１５．５６）４（８．８９）
４１（９１．１１）△
对照组４５ ６（１３．３３）１１（２４．４４）１６（３５．５６）１２（２６．６７）３３（７３．３３）
注：与对照组比较，△Ｐ＜０．０５
（２）血清激素水平比较 治疗前两组血清ＦＳＨ、ＬＨ、Ｅ２水平差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），治疗后观察组血清ＦＳＨ、ＬＨ、Ｅ２水平明显优于对照组（Ｐ＜０．０５）。见表２。
表２ 两组卵巢功能早衰患者血清激素水平比较（ｘ±ｓ）
组别例数时间ＦＳＨ（ＩＵ／Ｌ）ＬＨ（ＩＵ／Ｌ）Ｅ２（ｐｍｏｌ／Ｌ）
观察组４５治疗前６６．８２±１３．５９ ５８．１４±９．６７ ５０．６９±１４．２５
治疗后
３５．８７±６．５２△△２７．３５±７．４３△△１２５．４１±３６．２８△△
对照组４５治疗前６７．３８±１２．６１ ５６．８２±１０．２７ ５１．３６±１３．７１
治疗后４７．９３±９．６３ ３６．５８±８．４７ ８６．５３±２２．７９
ｔ值
—治疗前０．２０３０．６２８０．２２７
—治疗后６．９５７５．４９５６．０８８
注：与对照组治疗后比较，△△Ｐ＜０．０１
（３）不良反应发生情况 对照组发生轻微不良反应３例，观察组发生轻微不良反应２例。两组均未发生肝、肾功能异常等严重不良反应。
４ 讨论
ＰＯＦ为妇科常见病证，患者不仅出现月经量少、经期延长、闭经等症状，还可伴更年期综合征，如五心烦热、心悸气短、失眠健忘等，给女性身心健康带来严重影响［５］。临床常使用激素替代疗法治疗ＰＯＦ，如补佳乐、黄体酮等［６］。常规西医疗法有助于尽快调节患者血清激素水平，恢复月经。但长期使用激素类药物，也存在严重的用药风险，激素类药物与乳腺癌、子宫内膜癌之间的关系尚存在争议，此外也影响女性心脑血管疾病和肺栓塞疾病的发病率［７］。单纯应用西药治疗，停药后病情仍有可能反复。因此，对ＰＯＦ的治疗应综合考虑药物疗效和安全性。
肾虚是该病的主要病机。女子肾气盛，则天癸如期而至，月事规律。肾是人体之本，肾气不足，气血亏虚，则胞宫失去正常的滋养，难以形成月经，所以治疗应以补肾填精为主，使血气足、冲任通、胞宫养［８］。且肝肾同源，女子情志不畅，肝郁气结，体内气血运行不力，进而影响月事。脾为后天之本，脾胃不和，气血生化亦会受到影响。故中医对ＰＯＦ的治疗以补肾、疏肝、健脾为主要原则［９］。本研究所用中药方中，黄芪补气固表，鹿角霜补益肾精，熟地黄、菟丝子、杜仲滋阴补肾，淫羊藿、枸杞子、巴戟天补肾阳，当归、刘寄奴、牡丹皮活血调经，牛膝逐瘀通经，酒黄精补脾益气，香附疏肝解郁，诸药合用可达补肾、疏肝、调经、益气之功效。与单纯应用激素替代疗法相比，联合中药治疗可进一步改善临床效果。如方晓红等［１０］采用清心滋肾汤辅助西药治疗ＰＯＦ，治疗后中医组Ｋｕｐｐｅｒｍａｎ评分、血清激素水平改善明显优于对照组。王科娜等［１１］采用中药结合激素替代疗法治疗ＰＯＦ，治疗后实验组的总有效率、症状积分、血清激素水平等指标均明显优于对照组。可见中西医结合治疗ＰＯＦ临床效果显著。
综上所述，中药结合激素替代疗法治疗ＰＯＦ，临床效果显著，有助于减少激素类药物的用量，改善患者体质，从而促进患者月经恢复及受孕，临床应加强推广。
来源：中国民间疗法作者：马鲜芳
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