把从脾治痹的原理讲清楚

　　“既用好现代评价手段，也要充分尊重几千年的经验，说明白、讲清楚中医药的疗效。”这是习近平总书记在《求是》杂志发表重要文章《构建起强大的公共卫生体系 为维护人民健康提供有力保障》中作出的重要指示。安徽中医药大学第一附属医院中医风湿病科是国家临床重点专科、国家中医药重点学科中医痹病学科，认真贯彻落实习近平总书记关于发展中医药的重要论述，遵循中医风湿病建设与发展自身规律，总结新安医学治疗痹证学术思想和临证经验，在固本培元理论指导下，提出 “从脾治痹”的学术观点并进行了长期的系统的临床和实验研究，以系统评价研究、随机对照试验（RCT）研究、真实世界研究、队列研究等循证医学研究把从脾治痹的临床疗效说明白，以理论研究、实验研究、药学研究、组学研究等综合基础研究把从脾治痹的作用机制讲清楚，推动了学科建设快速发展。

　　以循证医学研究把从脾治痹的疗效说明白

　　以系统评价研究说明白疗效 系统评价/Meta分析能为临床研究提供A级证据（一级证据），对指导临床实践具有重要意义。本团队按照标准规范要求进行了中医健脾化湿通络法治疗风湿病的系统评价与meta分析，通过系统检索中国知网、万方数据、维普网以及PubMed、EMbase、Cochrane数据库，采用RevMan 5.3软件对纳入文献进行Meta分析，结果显示，健脾化湿通络中药复方新风胶囊（XFC）能显著改善类风湿关节炎（RA）患者关节疼痛、肿胀、晨僵时间，降低血沉、C-反应蛋白水平、抗环瓜氨酸肽抗体水平。说明XFC治疗RA具有确切疗效，能显著改善RA患者的关节症状及炎症指标，提高患者生活质量。

　　以RCT研究说明白疗效 RCT为临床实践提供高质量的证据，被认为是临床研究中“金标准”。本团队按照随机对照规范要求进行了大样本、多中心、随机、双盲、双模拟的XFC治疗RA的RCT试验，结果表明，经过12周的治疗，XFC能显著提高RA患者的ACR20/50/70比例，改善疾病活动度评分（DAS28）、血沉、C -反应蛋白、类风湿因子等实验室指标，改善关节症状体征及焦虑抑郁，缓解病情，提高生活质量，改善患者感受，总体疗效优于来氟米特组。随机对照研究表明，与正清风痛宁缓释片组相比，XFC治疗RA患者总有效率达 91.7%，降低疾病活动性指标、脾虚湿盛证证候积分等方面优于对照组，说明XFC不仅能改善RA关节症状，还提高患者生活质量，疗效显著。

　　以真实世界研究说明白疗效 真实世界研究是与传统临床试验相对的，反映临床实际诊疗过程的一类研究。本团队按照真实世界研究新理念，以现代数据挖掘技术及统计方法为手段，收集10000例RA患者的住院病历，采用聚类分析、关联规则、基线匹配算法及随机行走等方法进行计算，结果表明，中医药治疗风湿病以健脾化湿类、活血通络类、祛风除湿类及清热解毒类四类为主；随机行走评价结果，健脾化湿通络中药改善血沉、C反应蛋白、补体C3、补体C4、免疫球蛋白A等指标疗效显著，且与指标的改善存在长程关联。

　　以队列研究说明白疗效 队列研究是循证医学证据等级中仅次于随机对照试验的临床研究证据，具有较强的外部真实性并能验证因果关系。本团队完成了3500例风湿病患者（RA、强直性脊柱炎和骨关节炎）队列研究，电话随访出院患者终点事件（再发入院、手术治疗、关节外病变及全因死亡发）发生情况，结果表明风湿病患者终点事件的发生与中医药治疗的强度相关，健脾化湿通络方药是风湿病患者终点事件发生的保护性因素，能减少终点事件的发生，且中医药干预强度越大，终点事件发生率越低。队列研究丰富RA中医药治疗的循证医学证据，说明了健脾化湿通络治疗RA临床疗效显著。

　　以综合基础研究把从脾治痹的机制讲清楚

　　以文献研究讲清楚机制 本团队出版专著《风湿病新安医学探源》，从文献学角度出发，对两百余部新安医著涉痹病文献进行系统梳理，用现代信息技术挖掘其临床治疗思路和用药规律。本团队还研读岐黄经典，对国家中医药管理局推荐的20部中医经典著作中关于痹病用药规律，进行数据挖掘研究及科学内涵探讨，包括《伤寒论》《脾胃论》《临证指南医案》等，为从脾治痹提供中医文献理论依据。

　　以实验研究讲清楚机制 中医风湿病学科作为一门应用科学，在发展过程中，不断地吸取时代的先进科学技术来发展和完善自己。本学科在临床科研体系建设过程中，以新安医学理论为指导，注重临床实践与动物实验相结合，整体观察与局部观察相结合，转录组学、蛋白组学及代谢组学等多组学研究相结合，采用双荧光素酶、RNA pull down、RIP、FISH、流式细胞术、免疫印迹法、电镜等多种先进实验检测技术，从功能、形态、代谢三个方面，在整体、器官、细胞、分子不同层次对从脾治痹的作用机制进行了系统全面的研究。用现代科学语言讲好中医故事，促进了中医风湿病学术技术创新。

　　以药学研究讲清楚机制 药学研究有利于保障中药特色制剂的用药安全和临床疗效，避免不良反应的发生。本团队立足病证结合、方证对应提出了“健脾化湿通络法”治疗不同证型风湿病，创立了院内制剂新安健脾系列方三首，分别为新风胶囊，针对痹证湿热证的黄芩清热除痹胶囊，针对痹证寒湿证的五味温通除痹胶囊。应用于临床20余年，疗效确切，并进行了系统而全面的工艺质控研究、药代动力学、药效学、毒理学系统研究，为其临床应用推广提供证据支撑。

　　以组学研究讲清楚机制 转录组学、蛋白质组学等组学技术能定量考察痹证发生发展过程中基因、蛋白质种类及数量的改变，筛选痹证诊治和预后的特异性生物学标志物，为探究痹证病根提供新的技术手段。本团队对RA脾虚湿盛证患者进行转录组学研究，利用全转录高通量测序筛选确定与炎症免疫失衡、细胞凋亡逃逸、氧化应激失衡、高凝状态相关的差异基因。对RA脾虚湿盛证患者进行蛋白组学研究，筛选出免疫炎症失衡和细胞凋亡逃逸关键蛋白；利用蛋白微阵列技术，得到强直性脊柱炎（AS）湿热证患者差异基因和蛋白。这些分子标志物的发现，有助于提供痹证发病新见解，阐明其发病新途径，制定精准的治疗方案，从多组学角度讲清楚从脾治痹的作用机制。

　　成效与展望

　　近年来，本团队承担了科技部国家重点研发计划“中医药现代化研究”重点专项项目、“十二五”国家科技支撑计划项目、国家自然科学基金项目、安徽省科技重大专项项目和对外科技合作项目等27项；获省部级科技奖励14项，发明专利及软件著作权4项；发表学术论文700余篇，其中SCI收录36篇，Medline收录77篇，主编出版学术专著29部，获科技成果37项；共培养博士硕士研究生65人；成为安徽省“115”产业创新团队。作为主要成员编制了中华中医药学会风湿病分会类风湿关节炎、骨关节炎、痛风等疾病的病症结合诊疗指南，创制的新风胶囊被纳入指南，向全国推广，并编制了国家药监局类风湿关节炎临床研究指导原则。

　　本团队将积极响应国家战略以及安徽区域经济发展的重大需求，立足当前、着眼长远，以“把疗效说清楚，把机制讲明白”为原则，以提高中医药应对疑难疾病的临床防治能力为核心，努力构建、完善、健全中医风湿病临床科研体系，促进临床与科研工作同步展开，促进中医药传承创新发展，为人民健康服务。（刘健 文建庭 安徽中医药大学第一附属医院）

　　（注：文中所载药方和治疗方法请在医师指导下使用。）

（LQ）