儿童腹型过敏性紫癜的激素及中医药应用概况
发布时间:2017-06-10 来源:健康小知识 - 中医药健康网
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过敏性紫癜是儿童常见的以小血管炎为主要病变的系统性血管炎,多发生于学龄及学龄前儿童,男多于女,主要累及皮肤、关节、消化道、肾脏等部位,其中累及消化道的称为腹型过敏性紫癜。腹型过敏性紫癜的消化道症状主要表现为腹痛、呕吐、便血[1]。笔者以腹型过敏性紫癜、激素、中医药治疗为关键词,检索万方、CNKI2011年1月~2016年3月刊载的相关文献,综述如下。
1激素治疗
传统治疗主要是在控制感染、抗凝、维生素C及钙剂等基础上,使用激素、抑酸剂等治疗。目前研究认为,儿童腹型过敏性紫癜病理上属于IgA介导的系统性微小血管炎,激素的抗过敏效应、免疫抑制效应能使IgA生成减少,从而降低免疫反应,因此对腹部症状严重的患儿早期使用激素是有益的,但对于激素使用的剂量、剂型、时机以及方法并无统一建议[2]。
1.1激素
1.1.1激素及给药途径选择:陈全新[3]对80例腹型过敏性紫癜患儿,分别给予甲泼尼龙和地塞米松治疗,结果发现与地塞米松组相比,甲泼尼龙组的起效时间短、疗效更佳,而不良反应发生率明显较低。史钟慧[4]对比甲泼尼龙与氢化可的松在腹型过敏性紫癜中的临床效果和用药安全性差异,发现甲泼尼龙临床效果优于氢化可的松,且不良反应少,值得临床借鉴。而王群[5]等研究对比口服强的松与静滴氢化可的松治疗腹型过敏性紫癜,发现静滴氢化可的松组皮疹消退、腹痛消失、大便潜血转阴较口服强的松组时间短。以上提示临床上选择甲泼尼龙治疗腹型过敏性紫癜可以起到更好的作用,同时静脉给药疗效优于口服药物。
1.1.2剂量选择:赵丽丽[6]等对96例腹型过敏性紫癜患儿给予甲泼尼龙治疗,分为小剂量组[2mg/(kg·d)]、中剂量组[5~10mg/(kg·d)]和大剂量组[15~30mg/(kg·d)],发现小剂量组未见明显不良反应,但腹痛(或消化道出血)缓解时间明显较中、大剂量组长(P<0.05),而中、大剂量组的腹痛(或消化道出血)缓解时间差异无统计学意义,但中剂量组的不良反应明显少于大剂量组(P<0.05),结合经济学考虑,中等剂量[5~10mg/(kg·d)]甲泼尼龙对腹型过敏性紫癜是更为有益的。但马向红等[7]对50例腹型过敏性紫癜患儿予大剂量甲泼尼龙[20mg/(kg·d)]及中等剂量甲泼尼龙[10mg/(kg·d)],对比其疗效,发现大剂量组腹痛消失时间和粪便红细胞消失、潜隐血转阴时间明显缩短,且均未出现激素的不良反应。由于临床上激素剂量的选择尚存在争议,目前值得肯定的是10~20mg/(kg·d)的区间剂量可以起到较好疗效,同时亦可将不良反应降至最低。
1.1.3介入时机:有学者认为尽早使用糖皮质激素对完全缓解患儿消化道症状有良好效果。施学文等[2]将201例腹型过敏性紫癜患儿根据接受激素治疗时间及方法不同分为4组:早期常规组,晚期常规组,早期滴注组,晚期滴注组。消化道症状出现至使用激素时间≤3天为早期治疗,>3天为晚期治疗。常规组甲基泼尼松龙剂量为2~6mg/(kg·d),滴注组甲基泼尼松龙初始剂量2mg/(kg·d)。每12h评估消化道症状,如症状不缓解,则追加上一次剂量。次日以前一日24h总剂量作为初始剂量,直至患儿消化道症状完全缓解,并连用3天后开始减量、维持至停用。观察期3~6个月。统计分析4组患儿的用药剂量、复发情况及不良反应,结果发现早期滴注组的消化道症状完全缓解时间、激素使用最大剂量、激素使用总量、消化道症状反复及严重消化道症状出现概率均低于其余3组,紫癜性肾炎发生率也低于早期和晚期常规组,差异有统计学意义(P均<0.05)。提示根据患儿的症状缓解情况追加剂量的早期滴注治疗可以取得良好效果,并可减少激素用量。
1.2激素联合其他药物
1.2.1丙种球蛋白:目前研究认为过敏性紫癜患儿存在明显的IgG亚类失衡现象,且过敏性紫癜的发病与IgA介导的免疫反应有关,而丙种球蛋白可使患儿血清IgG及各亚类恢复正常,使免疫复合物分子变小易被机体清除,减轻免疫损伤,清除潜在感染,消除过敏原,但由于其价格昂贵,故临床上常用于重症过敏性紫癜患儿。庄城林等[8]在常规甲强龙治疗基础上加丙种球蛋白400mg/(kg·d),连用5天,随访1年,结果发现两者联用不仅快速缓解腹型过敏性紫癜症状,还可降低复发率,但是由于丙种球蛋白(丙球)价格、潜在的感染风险,现多用于重症过敏性紫癜,对于丙球应用时机以及轻型腹型过敏性紫癜应用丙球能否降低复发率,丙球能否减少过敏性紫癜的肾脏损害,目前尚无大样本研究。1.2.2复方甘草酸苷:目前发现复方甘草酸苷的代谢产物与糖皮质激素有相似的分子结构,有激素样作用,而无激素副作用。因此蔡晓华等[9]对61例腹型过敏性紫癜患儿在使用中剂量甲强龙10mg/(kg·d)基础上加复方甘草酸苷1~2mg/(kg·d)以期达到大剂量甲强龙作用水平而不增加其不良反应,结果发现治疗组显效率为80.65%,对照组为58.06%,同时在缩短皮疹消退时间和腹痛缓解时间,减少住院天数方面治疗组均优于对照组(P<0.05)。因此复方甘草酸苷联合甲强龙治疗儿童腹型过敏性紫癜具有增效和减少不良反应的作用,但并未减低3个月内复发率。
2中医药治疗
2.1中药内服
腹型过敏性紫癜属于中医学“下血”“发斑”“肠风”的范畴,中医病因归结于风、热(毒)、湿、瘀、虚,且邪气常夹杂而至,盛燕等[10]对154例腹型过敏性紫癜患儿进行中医宏观辨证,对比胃镜下黏膜微观辩证,发现湿热中阻及胃络瘀滞证所占比例最高,说明湿、热、瘀为本病最常见的病机所在。侯林毅等[11]根据腹型过敏性紫癜最常见的脾胃湿热型,拟青紫止痛汤(黄芩6g,青黛3g,紫草9g,芦茅根15g,延胡索6g,白及6g,竹茹9g,茯苓9g)清热利湿、活血化瘀。杨燕等[12]将111例腹型过敏性紫癜湿毒内蕴证患儿随机分为治疗组75例和对照组36例,对照组给予注射用甲泼尼龙琥珀酸钠2mg/(kg·d),每12h静脉滴注1次,足量应用3~5天后,根据病情酌情减量;同时给予维生素C注射液,每日0.2g,静脉滴注1次;氨甲苯酸注射液,每日50mg,静脉滴注1次;治疗组在对照组用药的基础上给予口服清热利湿活血解毒中药汤剂,每次100mL,每日2次。治疗过程中随症加减。2组疗程均为2周。结果显示治疗组愈显率85.4%,总有效率96.0%;对照组分别为69.5%和94.5%,2组临床疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗后腹痛、纳呆、腹胀、皮肤紫癜、腹部B超评分及总积分均较治疗前降低(P<0.05),且治疗组治疗后腹痛、纳呆、腹部B超评分及总积分均低于对照组(P<0.05),且治疗组腹痛消失时间早于对照组(P<0.05)。杜幼蕊等[13]认为本病是由小儿脾常不足之内因与感受邪气之外因夹杂所致,故采用归脾汤合六味汤以疏风解毒利咽,补脾气以摄血,药用:黄芪、血余炭、蒲黄炭、当归各15g,党参、白术、茯苓各12g,僵蚕10g,桔梗、薄荷各9g,生甘草6g,伴腹痛者,加木香8g。另外,由于体质、感邪不同,部分患儿表现为寒热错杂之征,若此时一味投以寒凉,则徒伤阳气,进一步加重过敏性紫癜腹痛、便血之消化道症状。金中义等[14]予半夏泻心汤加味治疗寒热错杂的腹型过敏性紫癜,方药组成:黄芩20g,炮姜5g,黄连8g,炙甘草25g,党参、半夏、大枣、香附、元胡、白芍各10g,三七2g,木香5g,川楝子5g。辛开苦降,临床效果满意。周复兴[15]运用乌梅丸汤剂,寒热通调,补泻兼施,发现治疗组在腹痛缓解、大便潜血转阴和皮肤紫癜消退时间方面与对照组比较,差异有显著意义。金中义等[16]以黄连汤加味治疗寒性腹痛的过敏性紫癜患儿,方药组成:黄连10g,炮姜5g,清半夏10g,桂枝5g,党参20g,白芍20g,川楝子10g,延胡索15g,大枣10枚,三七3g,炙甘草15g。以寒热平调,化瘀止血,临床疗效满意。
2.2中药外治
由于腹型过敏性紫癜腹痛发作时以禁食补液为主,口服中药亦可能引起胃肠道蠕动,加重出血,因此可应用药物灌肠治疗。中医学认为药物能通过大肠进入体内,借助肺之宣发肃降功能,将药物输布于五脏六腑,从而达到整体治疗的目的。而现代医学认为药物灌肠后可直接或间接缓慢地通过肠壁生物半透膜的渗透扩散作用,使药物充分吸收。杨红蓉等[17]研究对比血府逐瘀汤口服及结肠给药治疗,发现用药后临床症状、体征、良好依从性、治疗前后腹腔淋巴结B超、血液高凝指标“D-二聚体”、肠套叠、肠梗阻并发症等,结肠组均较口服组有效(P<0.05)。于丹丹[18]方选仙元方灌肠(仙鹤草10g、延胡索10g、地榆炭10g、白及10g、荷叶10g、白芍10g、甘草3g),结果发现24h内腹痛发作频率治疗组明显低于对照组,提示仙元方灌肠治疗腹型过敏性紫癜(胃肠湿热型)疗效显著。而朱浩宇等[19]将仙元方制成凝胶灌肠,增加药物在直肠内的留存时间,发现对轻中型腹型过敏性紫癜,疗效与激素相当,而对于重型过敏性紫癜,药物灌肠可减少激素用量。杨红蓉等[20]用健脾化瘀方结肠给药治疗湿热中阻、气滞血瘀的腹型过敏性紫癜,方选苍术10g,乌梅10g,花椒10g,蒲黄10g,五灵脂10g,炒白芍20g,炙甘草10g,延胡索10g。发现该方法能迅速缓解患儿高凝状态,提高机体免疫。笔者介绍在儿童腹型过敏性紫癜治疗中激素及中医药的临床应用,以期进一步规范激素的临床应用,并在治疗中发挥中医药特色与优势。
参考文献
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作者简介:陈涓涓,女,26岁,硕士研究生。研究方向:儿童过敏性紫癜的中西医治疗。
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